Fu un pioniere nella classificazione dei ragni, arrivando a identificarne 124 specie. I risultati delle sue ricerche sono stati poi raccolti nell'opera The Spiders of the United States: A Collection of the Arachnological Writings of Nicholas Marcellus Hentz pubblicata postuma nel 1875.
Nel 1851, a causa del proprio stato di salute, si trasferì con la moglie a Marianna, dove rimase fino alla morte.