Gira per la televisione (canadese) all'età di tre anni uno spot pubblicitario. Da bambino appare nelle serie televisive Les Intrépides e Sous un ciel variable, da adolescente nella serie Les Super mamies nel 2002 e Watatatow nel 2003. La sua prima apparizione sul grande schermo è datata 1991 nel film Nelligan del regista Robert Favreau, nel quale ottiene un piccolo ruolo. Recita in seguito nel cortometraggio di Jean-Marc Vallée, Les Fleurs magiques, prima delle riprese di C.R.A.Z.Y. che lo rivelano al grande pubblico.
C.R.A.Z.Y. e la sua carriera canadese e francese
Ottiene il ruolo di Zachary Beaulieu nel film C.R.A.Z.Y. del 2005; il quale è un giovane omosessuale québécois degli anni settanta che deve affrontare la scoperta del suo orientamento sessuale in un clima familiare contrassegnato dal cattolicesimo e dai valori tradizionali. Zachary entra in conflitto con suo padre, interpretato da Michel Côté, politicamente conservatore e omofobo, con il quale divide tuttavia la passione per la musica.
In un'intervista Marc-André Grondin ha rivelato: "La storia di C.R.A.Z.Y. è una relazione padre-figlio, un confronto; è amore-odio; è l'amore di un padre per suo figlio, l'amore di un figlio per suo padre. E accettarsi l'uno con l'altro al di là delle differenze.".
Il film inizia con la prima infanzia di Zachary che è interpretato da un bambino, Marc-André Grondin incarna il ruolo di Zachary dai 15 ai 21 anni. Ottiene un Prix Jutra per la sua performance d'attore.
In seguito recita in Canada nel film La Belle Bête. In Francia, dopo la sua partecipazione al telefilm Les Cerfs-volants diffuso sul canale francese France 3 a giugno 2008, interpreta Raphaël Duval nel film Le Premier Jour du reste de ta vie diretto da Rémi Bezançon. Quest'ultimo ruolo gli fa ottenere il Premio César per la migliore promessa maschile il 27 febbraio 2009. Ma essendo impegnato in Louisiana per le riprese del film francese Caméléon, del quale ha il ruolo di protagonista, non può andare a Parigi per ritirare il premio; lo ritirerà per lui il regista.