Első filmszerepét Las Vegas-ban dolgozva kapta, amikor Martin ScorseseCasino című klasszikusában egy bár vendégét alakította abban a jelenetben, amelyben Nicky Santoro (Joe Pesci) egy tollal leszúr egy embert.
Ezután Schirripa több kisebb szerepet játszott olyan filmekben, mint a Runner vagy a Kismocsok. Az igazi áttörést azonban a Maffiózókban eljátszott Bobby Baccalieri szerepe hozta meg számára. Az HBO sorozatában Tony Soprano kissé nehézfejű, de szerethető sógorát alakította öt évadon keresztül.
A Maffiózók mellett az Angel, Star Trek: Enterprise, Joey, Esküdt ellenségek, Különleges ügyosztály (Esküdt ellenségek: Meggyalázott áldozatok), Életem értelmei, Ed, George Lopez és Férjek gyöngye című televíziós sorozatok egyes részeiben is látható volt. Az Aqua Teen Hunger Force című animációs sorozat egyik epizódjában Maffiózókbeli kollégájával, Vincent Pastore-val szerepelt együtt.
A televíziós sorozatok mellett több szórakoztató műsorban is szerepelt (Million Dollar Password, Pyramid, Casino CinemaHollywood SquaresJeopardy!Tim and Eric Awesome Show, Great Job!).
Rövid ideig az NBCToday Show-jának is társműsorvezetője volt, amikor Hoda Kotb-ot helyettesítette Kathie Lee Gifford oldalán. Emellett több alkalommal volt tudósítója és vendége a műsornak. Ugyancsak az NBC-n futott a Face the Ace című pókerműsor, melynek 2009. augusztus 1-jétől volt a házigazdája.
2010 őszén, Schirripa vendégszereplőként volt látható a Lil DPC[7] című rövid internetes vígjátékban. A Michael Ratner rendezte alkotásban Fat Joerap-előadó és a Blink-182 tagja, Mark Hoppus is látható.
Schirripa a műsorvezetője és narrátora a megtörtént bűneseteket, bérgyilkosságokat bemutató Nothing Personal című televíziós sorozatnak,[8] amely az Egyesült Államokban először az Investigation Discovery csatornán, az Egyesült Királyságban pedig a History-n került bemutatásra. 2013 áprilisától Schirripa egy másik műsor házigazdája is (Karma's a B*tch!).
A 2013 májusában bemutatott Nicky DeuceNickelodeon-film egyik írójaként tevékenykedett Charles Fleming forgatókönyvíró oldalán, illetve Frankie bácsi szerepét is eljátszotta. A filmben több egykori Maffiózókbeli kollégája is feltűnik (James Gandolfini, Michael Imperioli, Tony Sirico, Vincent Curatola).
Ugyanebben az évben a Pete Hamill forgatókönyve alapján és Bob Giraldi rendezésében készült A Poet Long Ago című rövidfilmben is játszott. A film számos filmfesztiválon szerepelt sikeresen.
2014-ben Joey Giordano szerepét alakította az ABCBlack Box című sorozatában, az Amerikai fater című rajzfilmsorozat egy epizódjában pedig szinkronszínészként működött közre. Ugyanebben az évben a Clint Eastwood rendezte Jersey Boys-ban Vito szerepét játszotta el. A 2015-ös Chasing Yesterday című filmben Ed atyát alakította.
2014-ben Uncle Steve's Italian Specialties Group néven elindította saját vállalkozását, amely olasz szószok gyártásával és forgalmazásával foglalkozik. A háromféle (marinara, bazsalikomosparadicsom, arrabbiata) szósz az Egyesült Államok számos pontján megvásárolható, illetve interneten is megrendelhető.[10]
Legjobb színtársulati alakítás egy drámasorozatban (megosztva: James Gandolfini, Lorraine Bracco, Federico Castelluccio, Dominic Chianese, Vincent Curatola, Michael Imperioli, Drea de Matteo, Edie Falco, Joe Pantoliano, Jamie-Lynn Sigler, Robert Iler, Tony Sirico, Aida Turturro, Steven Van Zandt, John Ventimiglia)
Maffiózók
Jelölve
2004
New York International Independent Film & Video Festival
Legjobb mellékszereplő
What Are the Odds
Elnyerte
2005
Screen Actors Guild-díj
Legjobb színtársulati alakítás egy drámasorozatban (megosztva: James Gandolfini, Lorraine Bracco, Steve Buscemi, Dominic Chianese, Vincent Curatola, Drea de Matteo, Michael Imperioli, Robert Iler, Edie Falco, Jamie-Lynn Sigler, Tony Sirico, Aida Turturro, Steven Van Zandt, John Ventimiglia)
Legjobb színtársulati alakítás egy drámasorozatban (megosztva: James Gandolfini, Greg Antonacci, Lorraine Bracco, Edie Falco, Michael Imperioli, Dan Grimaldi, Arthur J. Nascarella, Jamie-Lynn Sigler, Matt Servitto, Robert Iler, Tony Sirico, Aida Turturro, Steven Van Zandt, Frank Vincent)
↑Lil DPC. [2010. november 29-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2015. június 11.)(angolul)
↑Femme Fatale: Nothing Personal. Investigation Discovery, 2011. február 17. [2012. február 10-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2015. június 11.)(angolul)
↑Carnegie Hall. Carnegie Hall, 2011. február 17. [2014. május 8-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2015. március 13.)(angolul)