1 A felnőtt klubokban játszott mérkőzések és gólok csak a bajnoki mérkőzések adatait tartalmazzák. Utolsó elszámolt mérkőzés dátuma: 2021. november 7. 2 Utolsó elszámolt válogatott mérkőzés dátuma: 2021. május 28.
Politano az AS Roma ifjúsági csapatában nevelkedett,[1] a 2010-es "Allievi" U17 bajnokságot, valamint a 2011-es Campionato Nazionale Primaverát és a 2012-es Coppa Italia Primaverát is megnyerte a klub játékosaként. 2012 júliusában kölcsönadták a Perugiának.[2] A 2012-2013-as Lega Pro Prima Divízióban első öt mérkőzésén három gólt szerzett, összesen 28 bajnokin nyolcszor talált a hálóba.
2015. július 2-án a Seria A-ban szereplő Sassuolo játékosa lett.[7] Három szezont töltött a csapatnál, 96 bajnoki találkozón húsz alkalommal volt eredményes.
2018. június 30-án a Politano az Internazionale játékosa lett. A milánói klub kölcsönvette a Sassuolótól, végleges vásárlási záradékkal, miszerint 2019 júniusában további 20 millió euró ellenében megvásárolhatják a játékjogát.[8]
Augusztus 19-én a Sassuolo elleni 1–0-s hazai vereség alkalmával mutatkozott be új csapatában.[9] Szeptember 29-én, a Parma elleni 1–0-s vereség alkalmával a 100. élvonalbeli mérkőzésén lépett pályára.[10] Két héttel később a Bajnokok Ligájában is bemutatkozhatott a Tottenham Hotspur ellen 2–1-re megnyert csoportmérkőzésen.[11]
Szeptember 29-én a Cagliari ellen megszerezte első gólját is a csapatban, az Inter 2–0-ra győzött hazai pályán.[12] A 2018–19-es szezonban alapembere volt a milánói csapatnak, minden sorozatot figyelembe véve 48 tétmérkőzésen lépett pályára, csak a kapus Samir Handanović játszott több mérkőzésen nála. 2019. június 19-én az Inter, a szerződésében szereplő záradéknak megfelelően, megvásárolta a Sassuolotól.[13]
A következő szezon előtt érkező új edző, Antonio Conte más hadrendben szerepeltette az Internazionalét, Politano pedig kevesebb játéklehetőséghez jutott. 2020 januárjában az AS Roma csapatában játszó Leonardo Spinazzolért cserébe a fővárosba igazolhatott volna, azonban a transzfer végül meghiúsult.[14]
Január 28-án a szezon hátralevő részére a Napoli vette kölcsön.[15]
↑„Calciomercato e news”, Delfino Pescara 1936, 2013. július 2.. [2013. július 6-i dátummal az eredetiből archiválva] (Hozzáférés: 2013. július 3.) (olasz nyelvű)
↑„Operazioni di mercato”, AS Roma, 2013. július 1.. [2013. július 17-i dátummal az eredetiből archiválva] (Hozzáférés: 2014. március 20.) (olasz nyelvű)
↑„Speciale calciomercato”, Delfino Pescara 1936, 2013. június 20.. [2014. március 20-i dátummal az eredetiből archiválva] (Hozzáférés: 2014. március 20.) (olasz nyelvű)