1780-tól Jénában, egy évvel később Göttingenben tanult, ahol 1783-ban megszerezte orvosi oklevelét. Azután Weimarban működött gyakorló orvosként, kapcsolatban állt Wielanddal, Herderrel, Goethével, Schillerrel. 1793-ban Jénában tanított, 1798-ban a III. Frigyes Vilmos porosz király háziorvosa, a berlini Charité első orvosa, majd a Collegium medico-chirurgicum igazgatója volt. A jénai csata után a királyi családot Königsbergbe, Memelbe és Tilsitbe kísérte, 1809-ben az új Berlini Egyetemen a patológia és a terápia tanára, 1810-ben a minisztérium egészségügyi osztályának államtanácsosa lett. Hufeland nevéhez fűződik a Bibliothek der practischen Heilkunde és a Journal der practischen Heilkunde (Journal der practischen Arzneykunde und Wundarzneykunst) lap (1795-1835, 83 köt.) kiadása. Önéletrajzát Göschen adta ki (Berlin 1863).
Művei
Ueber die Natur, Erkenntnismittel und Heilart der Skrofelkrankheit (Jena 1795, 3. kiad. Berlin 1819);
Hufeland K. Vilmány: Szegények' patikája, egyszersmind tapasztalt hasznu gyógyszerek' és orvosságok' választott gyűjteménye; ford. Schedel Ferenc; Orvosi Tár, Pest, 1831.
Az emberi élet meg-hoszszabbításának mestersége, 1-2.; ford., bőv., jegyz. Kováts Mihály; Trattner Ny., Pest, 1798
Az emberi élet hoszszabbításának mesterségéről írtt bővebb munkájának rövid foglalattya; Hochmeister, Kolozsvár, 1798
Az ember élete' meg-hosszabbításának mestersége. A' második kiadás szerint fordította, meg-bővítette Kováts Mihály, 1-2.; Patzko Ny., Pest, 1799
Hufeland Kristóf Vilmány: Makrobiotika, vagy Az ember életét meghosszabbító mesterség, 1-2.; ford. magyar nyelvre való jegyzékekkel megszaporítá Kováts Mihály; 3. kiad.; Landerer Ny., Buda, 1825
Háziorvos vagyis 500 legjobb háziszer 145 betegség ellen, ezenkivül utmutatás miként kell élni hogy 100 éves kort érjen el az ember, továbbá a hidegviz csudagyógyerejéről és Hufeland házi és uti gyógyszertára; a tizenegyedik kiadás után magyarította dr. L.; Pfeifer Ferdinánd, Pest, 1862
A gyermekek testi nevelése. Jó tanácsok anyák számára a gyermekek testi nevelésének legfontosabb pontjaira nézve; ford., bev. Poor Imre; Hartleben, Pest, 1865
Makrobiotika vagy hogyan hosszabbíthatjuk meg életünket; Klencke átdolgozása nyomán ford. Kemény Fülöp; Franklin, Bp., 1887 (Kis nemzeti muzeum)