Cetirizin

Cetirizin
IUPAC-név
(±)-[2-[4-[fenil(4-klórfenil)metil]-1-piperazinil]etoxi]ecetsav
Más nevek	Alatrol, Benadyl, Benadryl once-a-day, Benaday, Cetirizina MERCK, Cetzine Glaxo, Cetirizin, Humex, Letizen, Reactine, Zyrtec, Zirtec, Zodac, Zirtek, Zynor, Zyrlek
Kémiai azonosítók
CAS-szám	83881-51-0
PubChem	2678
DrugBank	APRD00630
ATC kód	R06AE07
SMILES C1CN(CCN1CCOCC(=O)O) C(C2=CC=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)Cl
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C21H25ClN2O3
Moláris tömeg	461,82 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	jól felszívódik
Metabolizmus	CYP3A4
Biológiai felezési idő	8,3 óra
Fehérjekötés	93%
Kiválasztás	máj, vizelet, széklet
Terápiás előírások
Jogi státusz	Rx-only (US)
	OTC (Kanada) (HU)
	GSL (UK)
Terhességi kategória	B (US)
Alkalmazás	orális

A cetirizin (INN: cetirizine) a piperazin-származékok csoportjába tartozó második generációs antihisztamin, szelektív perifériás H₁-receptor antagonista. Szezonális és perenniális (egész éven át tartó) allergiás rhinitis, illetve az ezekkel járó szemtünetek (rhinoconjuctivitis), valamint krónikus idiopátiás urticaria (allergiás bőrgyulladás) kezelésére használják. A kereskedelemben a racém elegy sósavas sóját (cetirizin-dihidroklorid) és az R-enantiomer sósavas sóját (levocetirizin-dihidroklorid) hozzák forgalomba. Magyarországon jelenleg vény nélkül kapható.

A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Cetirizin-dihidroklorid (Cetirizini dihydrochloridum) néven hivatalos.

Kémiája

A cetirizin a hidroxizin humán metabolitja. Szerkezetileg abban különbözik a hidroxizintől, hogy annak hidroxilmetil- (-CH₂OH) csoportja helyén karboxil- (-COOH) csoport van.

A cetirizin a 3,5-ös és 7,5-ös pH között (tehát a szervezetben is) belső ikerion formában van jelen: egy molekulán belül hordoz pozitív és negatív töltést is. Ráadásul a molekula úgy tekeredik, hogy az elektromosan töltött részek igyekeznek egymáshoz közel kerülni, ezzel a molekula kifelé lipofil (zsírban oldódó) tulajdonságokat mutat, és sokkal könnyebben szívódik fel a szervezetben.[1]

A cetirizinnek két sztereoizomerje létezik, az R- (levo-) és az S- (dextro-) enantiomer. Kutatások során kimutatták, hogy a racém cetirizin (amelyben mind a két enantiomer megtalálható, 1:1 arányban) eutomerje (biológiailag aktív hatóanyaga) a levocetirizin.[2] Vizsgálatok bebizonyították, hogy 10 mg cetirizin vagy 5 mg levocetirizin szájon át történő adása után hasonló rezisztancia alakul ki hisztaminnal szemben, míg 5 mg dextrocetirizin nem váltott ki ilyen hatást.[3]

Farmakodinámiás tulajdonságok

A cetirizin szelektív perifériás H₁-receptor antagonista, mely azt jelenti, hogy nem jut át számottevő mértékben a vér-agy gáton, nem kötődik jelentősen az agyi H₁-receptorokhoz, így szedatív mellékhatásai is mérsékeltek. Hatásosan blokkolja a hisztamin által kiváltott allergiás reakciókat. Nagy adagokban szedve sem mutat szívre gyakorolt hatást.

Farmakokinetikai tulajdonságok

Maximális koncentrációját a vérplazmában körülbelül 0,5-1 óra alatt éri el, felezési ideje 10 óra. Felszívódásának mértékét a táplálék nem csökkenti, viszont sebességét befolyásolja. A különböző formákban (tabletta, oldat) adott cetirizin biohasznosulása nem különbözik jelentősen.

Adagolás

Napi javasolt adagja felnőttek és 12 évnél idősebb gyermekek esetén 1×10 mg cetirizin (1×5 mg levocetirizinnek felel meg). A cetirizin szopogató tabletta formájában (Revicet vagy Revicet Akut) már 6 éves kortól adható.(További információ a http://www.revicet.hu/ oldalon) A pszeudoefedrin-kombináció (Zyrtec-D) esetén ezt két részletben kell bevenni (reggel és este), de ez a pszeudoefedrin farmakokinetikája miatt van így. Bizonyos esetekben javasolt lehet az adag csökkentése. A napi adag növelésével jelentős előnyök nem származnak, viszont erősödhetnek a mellékhatások.

Mellékhatások

Mivel a cetirizin az első generációs antihisztamin-készítményekkel ellentétben sokkal kisebb mértékben jut be a központi idegrendszerbe, viszonylag kevés mellékhatása van. A leggyakrabban emlegetett mellékhatások között találjuk az álmosságot, fáradtságot és fejfájást; de ezek is csak a páciensek kis hányadánál jelentkeznek, és nem befolyásolják jelentősen a mindennapos munkavégzést. A mellékhatások elkerülése érdekében érdemes a gyógyszert kora este bevenni.

A cetirizin összevetése más antihisztaminokkal

Hidroxizin vs. cetirizin

188, 11 évnél idősebb páciensen elvégzett vizsgálat kimutatta, hogy mind a hidroxizin (napi háromszor 25 mg), mind a cetirizin (napi egyszer 10 mg) hatékonyan csökkenti a krónikus idiopátiás utricaria tüneteit; valamint hogy valószínűsíthető, hogy a cetirizinnek kevésbé erős a szedatív mellékhatása.[4]

Cetirizin vs. levocetirizin

Több szempont is közrejátszik abban, hogy a kezelés során a racém elegyre vagy a tiszta enantiomerre esik a választás.

Anyagi szempontból azt lehet mondani, hogy a racém cetirizin sokkal olcsóbb, hiszen gyártása legalább egy lépéssel, a rezolválással (a racém elegy enantiomerjeinek szétválasztásával) rövidebb. Ráadásul, mivel régebb óta a piacon van, generikumai is elérhetők, ami még lejjebb nyomja az árát. Jelenleg Magyarországon a cetirizin körülbelül felébe-harmadába kerül a levocetirizinnek (ugyanannyi aktív hatóanyagra számolva). (Az aktuális árakért lásd a hivatalos egészségügyi tudakozót a doktorinfo.hu oldalon.)

Amennyiben a páciens a cetirizin mellékhatásaitól szenved, nem várható, hogy a mellékhatások a levocetirizinre váltástól jelentősen csökkennének. Figyelembe kell azt is venni, hogy a racém elegyben 5 mg mennyiségben megtalálható dextrocetirizin a szervezetben jobban eloszlik,[2] ami egy érv lehet a tiszta eutomer választása mellett. A döntést minden esetben a páciensnek és a kezelőorvosnak együtt kell meghoznia. Természetesen, nem adható a betegnek levocetirizin, amennyiben az allergiás a cetirizinre vagy általában a piperazin-származékokra.

Cetirizin vs. dezloratadin

Egy vizsgálat kimutatta, hogy a levocetirizin preferált lehet a dezloratadinnal szemben az allergiás rhinitis kezelésében, mivel hatásának rövidebb a felépülési ideje. Azt is feltételezik, hogy a levocetirizin hatékonyabb az utricaria által kiválott viszketés kezelésében, mint a dezloratadin. (Ezeket az eredményeket azonban annak tükrében kell néznünk, ezek inkább csak feltételezések, valamint hogy a vizsgálatot a UCB támogatta.)[5]

Más kutatások arra mutattak rá, hogy a levocetirizin a dezloratadinnal szemben hatásosabb az orrfolyás és a tüsszentés mérséklésében.[6]

Magyarországon törzskönyvezett készítmények

Racém cetirizin

• Zyrtec (UCB)[7]

Generikus gyógyszerkészítmények

• Alerid (Neopharma)
• Cetigen (Merck)[7]
• Cetino (Sandoz. Vény nélkül kapható. Nincs forgalomban.)
• Cetirizin Hexal (Hexal)
• Cetirizin EP (Extractum Pharma)
• Cetirizin-Ratiopharm (Ratiopharm)
• Cetimax (Vitabalans Oy. Vény nélkül kapható.)
• Cetrin (Teva)
• Cetrin akut (Teva. Vény nélkül kapható.)
• Cetripharm (Actavis Nordic)
• Merzin (Kéri Pharma)
• Parlazin (Egis)
• Revicet és Revicet Akut (Sager Pharma. Vény nélkül kapható.)

Kombinációk

• Zyrtec-D (cetirizin és pszeudoefedrin kombinációja; UCB)

Levocetirizin

• Histisynt (Actavis Group)[7]
• Lertazin (Krka)[7]
• Cezera (Krka)[7]
• Sefaller (Sandoz)
• Xyzal (UCB)
• Zilola (Richter Gedeon)

További információk

• Cetrizin^[halott link] - (Zyrtec)

Források

1. Pagliara A, Testa B, Carrupt PA, Jolliet P, Morin C, Morin D, Urien S, Tillement JP, Rihoux JP. Molecular properties and pharmacokinetic behavior of cetirizine a zwitterionic H1-receptor antagonist. J Med Chem 1998;41:853–63.
2. Jean-Paul Tillement, Bernard Testa, Francoise Brée: Compared pharmacological characteristics in humans cetirizine and levocetirizine, two histamine H1-receptor antagonists. Biochemical Pharmacology 66 (2003) 1123–1126.
3. D. Y. Wang, F. Hanotte, C. De Vos, P. Clement: Effect of cetirizine, levocetirizine, and dextrocetirizine on histamine-induced nasal response in healthy adult volunteers. Allergy 2001: 56: 339-343
4. Cetirizine versus Hydroxyzine and Placebo in Chronic Idiopathic Urticaria. Breneman DL. Ann Pharmacother. 1996;30:1075-9.
5. A Review of the Evidence from Comparative Studies of Levocetirizine and Desloratadine for the Symptoms of Allergic Rhinitis. Clinical Therapeutics/Volume 27, Number 7, 2005
6. Levocetirizine better protects than desloratadine in a nasal provocation with allergen. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology doi:10.1016/j.jaci.2004.01.773
7. Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet (magyar nyelven). Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet. (Hozzáférés: 2022. július 16.)