Après avoir envisagé de devenir ballerine, elle se tourne vers le théâtre en étudiant à l'Institut national d'art dramatique[2]. Son premier rôle sur les écrans lui est confié en 1974 dans le film Petersen. Cette année marque le début d'une carrière longue de quarante ans au cours de laquelle Wendy Hughes s'impose comme l'une des actrices les plus prolifiques et les plus célèbres d'Australie[3]. Un de ses rôles les plus connus est celui d'Helen, la tante de la protagoniste du film Ma brillante carrière en 1979, l'autre étant celui de Jilly dans la mini-série La Vengeance aux deux visages en 1983.
Elle fut brièvement mariée à l'acteur Sean Scully, de 1971 à 1973. Elle est mère d'un fils, Jay, de son union avec le restaurateur Patrick Juillet, et d'une fille, Charlotte, de sa relation avec l'acteur Chris Haywood[4].
Elle décède le à Sydney des suites d'un cancer[5]. Elle était âgée de 61 ans.