Syndrome d'Ehlers-Danlos type vasculaire

Le syndrome d'Ehlers-Danlos de type vasculaire est, dans le groupe des syndromes d'Ehlers-Danlos, la forme la plus grave de ce groupe de maladies, avec une très forte prévalence féminine et un pronostic vital souvent pessimiste.

Luxations, entorses, douleurs dorsales et musculaires se rencontrent comme dans les autres formes, mais avec en plus une atteinte des organes et des vaisseaux sanguins. Le patient ou la patiente se reconnaît par une peau fine, translucide, se lésant facilement, une apparence du visage caractéristique souvent appelée « un visage de madone », et une fragilité des vaisseaux sanguins, des intestins et de l'utérus.

Les complications de ce type d'Ehlers-Danlos sont des perforations intestinales, des hémorragies intestinales, ovariennes ou utérines, ainsi que toute rupture vasculaire (cérébrales, pulmonaires, cardiaques) ou une dissection aortique, etc. Les poumons et les reins peuvent être parfois atteints.

L'appareil génital est souvent durement touché et les grossesses doivent faire l'objet d'un suivi constant, avec le risque accru de pré-éclampsies ou de ruptures utérines au cours de la grossesse.

Un cancer des ovaires ou de l'utérus peut se développer dans les formes les plus sévères de la maladie par déficit hormonal.

Autres noms

• Syndrome d'Ehlers-Danlos type 4
• Syndrome de Sack-Barabas

Étiologie

Mutation du gène COL3A1 (en) 120180 situé sur le chromosome 2 codant la chaine alpha du collagène

Incidence et prévalence

La prévalence aux États-Unis serait estimée à 1 sur 250 000.

Description

Le diagnostic de S.E.D. de type vasculaire peut être établi lorsque survient une complication ou simplement par un examen clinique : des critères, appelés « critères de Villefranche sur Mer », ont été établis pour aider au diagnostic.

Diagnostic

Le syndrome est proche cliniquement du syndrome de Loeys-Dietz, ce dernier ayant un gène COL3AI normal mais une mutation sur les gènes TGFBR1 ou TGFBR2 codant le récepteur du Transforming growth factor bêta[1].

Traitement et prise en charge

Le céliprolol, un bêta-bloquant, diminuerait de façon importante le risque de complications vasculaires[2].

Évolution

La surveillance des vaisseaux sanguins au niveau du cerveau, des poumons et surtout du cœur nécessitent une vigilance constante. Vingt-cinq (25 %) des malades ont une complication significative de ce syndrome à 20 ans et 80 % à 40 ans. L'espérance de vie est fortement réduite en l'absence de traitement préventif. Le risque de décès avant 48 ans est de 50 %.

Une étude récente de la cohorte de patients suivis par l'AP-HP montre cependant que les malades traités par céliprolol ont une espérance de vie qui se rapproche de celle de la population générale[3].

Conseil génétique

Mode de transmission

Transmission autosomique dominante

Notes et références

1. (en) Loeys BL, Schwarze U, Holm T et al. « Aneurysm syndromes caused by mutations in the TGF-beta receptor » N Engl J Med. 2006;355:788-798
2. (en) Ong K-T, Perdu J, De Backer J. et al. « Effect of celiprolol on prevention of cardiovascular events in vascular Ehlers-Danlos syndrome: a prospective randomised open, blinded-endpoints trial » Lancet 2010;376:1476-1484
3. Michael Frank, Salma Adham, Stéphanie Seigle et Anne Legrand, « Vascular Ehlers-Danlos Syndrome: Long-Term Observational Study », Journal of the American College of Cardiology, vol. 73, n^o 15,‎ 23 avril 2019, p. 1948–1957 (ISSN 0735-1097, DOI 10.1016/j.jacc.2019.01.058, lire en ligne, consulté le 19 juin 2019)

Liens externes

• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:130050 [1]
• (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [2]