La route 101 commence à la frontière ontarienne à Témiscaming, comme prolongement de la route 63. Elle longe la frontière Québec-Ontario, jusqu'à son intersection avec la route 117 quelques kilomètres à l'ouest du centre-ville de Rouyn-Noranda. Après un chevauchement avec la route 117, elle continue vers le nord pour se terminer à Macamic, une vingtaine de kilomètres à l'est de La Sarre. Elle permet de relier l'Abitibi à North Bay en Ontario.
Frontières interprovinciales
La route 101 connecte le Québec à l'Ontario par la route 63, via la communauté de Thorne, dans le district de Nipissing. La grande ville ontarienne la plus proche, North Bay, est située à 62 kilomètres de la frontière québécoise.
Il est également possible de relier l'Ontario par la municipalité de Notre-Dame-du-Nord. Dans cette municipalité, en empruntant la « Rue Ontario », la frontière ontarienne n'est qu'à 2 kilomètres de la route 101. La rue devient alors la route 65, qui permet d'entrer en Ontario par le district de Timiskaming. La ville la plus proche est Temiskaming Shores, à 25 km de la frontière québécoise.