Palbociclib

Palbociclib
Identification
Synonymes	PD-0332991
N^o ECHA	100.238.221
DrugBank	DB09073
PubChem	5330286
SMILES	O=C2N(c1nc(ncc1/C(=C2/C(=O)C)C)Nc3ncc(cc3)N4CCNCC4)C5CCCC5 PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C24H29N7O2/c1-15-19-14-27-24(28-20-8-7-18(13-26-20)30-11-9-25-10-12-30)29-22(19)31(17-5-3-4-6-17)23(33)21(15)16(2)32/h7-8,13-14,17,25H,3-6,9-12H2,1-2H3,(H,26,27,28,29) InChIKey : AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C24H29N7O2
Masse molaire[1]	447,532 8 ± 0,023 2 g/mol C 64,41 %, H 6,53 %, N 21,91 %, O 7,15 %,
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique	85%
Métabolisme	Foie (CYP3A, SULT2A1, glucuronidation)
Demi-vie d’élim.	29 (±5) hours
Excrétion	74% féces, 18% urine
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le palbociclib (PD-0332991) est une petite molécule inhibitrice de deux kinases dépendantes des cyclines, CDK4 et CDK6, protéines nécessaires au cycle cellulaire. Découvert en 2005[2], il est développé par le laboratoire Pfizer et est autorisé par la Food and Drug Administration aux États-Unis depuis février 2015. Après les excellents résultats obtenus dans les études cliniques, il a obtenu l’autorisation de mise sur le marché par les autorités de santé française et il est disponible[3].

Dans le cancer du sein hormono-dépendant métastasé et avancé, le palbociclib est actif sur les cellules porteuses d'un récepteur de l'œstrogène[4]. En association avec le fulvestrant, il allonge la durée de vie des patientes[5]. Il est ainsi une ressource essentielle en dernier ressort quand les autres traitements sont devenus insuffisants.

Voir aussi

Articles connexes

Ribociclib

Notes et références

1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. Toogood PL, Harvey PJ, Repine JT et al. Discovery of a potent and selective inhibitor of cyclin-dependent kinase 4/6, J Med Chem, 2005;48:2388-2406
3. Haute Autorité de santé, « Ibrance (palbociclib), inhibiteur de protéine kinase », sur www.has-sante.fr, mai 2017.
4. Finn RS, Dering J, Conklin D et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro, Breast Cancer Res, 2009;11:R77-R77
5. Turner NC, Ro J, André F et al. Palbociclib in hormone-receptor–positive advanced breast cancer, N Engl J Med, 2015;373:209-219