P2Y12

Le P2Y12 est une protéine présentant une structure à sept domaines transmembranaires qui appartient à la famille des récepteurs purinergiques (en) P1 couplés aux protéines G. Il se compose de 342 acides aminés. Son expression est restreinte aux plaquettes sanguines et aux cellules gliales de certaines régions cérébrales. Cette protéine intervient dans l'hémostase, plus particulièrement dans l’hémostase primaire à travers l'activation complète de la plaquette par l'ADP et l'amplification de l'agrégation plaquettaire. Les ligands endogènes agonistes de ce récepteur sont l'ATP (adénosine triphosphate) et l'ADP (adénosine diphosphate) tandis que les analogues triphosphates (analogues de l'ATP) sont qualifiés de ligands antagonistes compétitifs.

Rôles

La stimulation de ce récepteur par l'adénosine diphosphate (ADP) sécrétée par exocytose des granules denses des plaquettes préalablement activées[1]. La fixation de l'ADP sur le récepteur P2Y12 entraîne l'activation de la protéine Gαi qui diminuera la concentration intra-plaquettaire de nucléotide cyclique (AMPc) en inhibant l'adénylate cyclase. Ainsi cette diminution de nucléotides cycliques aura pour effet d'augmenter la sécrétion des plaquettes et d'activer les récepteurs GPIIb/IIIa (récepteur du fibrinogène). Ces deux phénomènes ont pour finalité de favoriser l'agrégation des plaquettes sanguines. Ce récepteur intervient également dans la cicatrisation de la paroi artérielle[2] en favorisant la formation d'un néo-intima[3].

La protéine est également exprimée dans les cellules musculaires lisses de la paroi artérielle, intervenant dans la vasoconstriction[4], intervenant dans la formation de l'athérome[5], favorisant la migration des monocytes[6].

Son expression est stimulée par la thrombine[7].

Cible thérapeutique

Le clopidogrel, le prasugrel, le ticagrelor se fixent sur ce récepteurs en l'inhibant, permettant une inhibition de l'agrégation plaquettaire.

Notes et références

1. « lants2007 » [PDF], 14 juin 2007 (consulté le 28 novembre 2017)
2. Evans DJ, Jackman LE, Chamberlain J et al. Platelet P2Y(12) receptor influences the vessel wall response to arterial injury and thrombosis, Circulation, 2009;119:116-122
3. Patil SB, Jackman LE, Francis SE, Judge HM, Nylander S, Storey RF, Ticagrelor effectively and reversibly blocks murine platelet P2Y12-mediated thrombosis and demonstrates a requirement for sustained P2Y12 inhibition to prevent subsequent neointima, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2010;30:2385-2391
4. Wihlborg AK, Wang L, Braun OO et al. ADP receptor P2Y12 is expressed in vascular smooth muscle cells and stimulates contraction in human blood vessels, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2004;24:1810-1815
5. West LE, Steiner T, Judge HM, Francis SE, Storey RF, Vessel wall, not platelet, P2Y12 potentiates early atherogenesis, Cardiovasc Res, 2014;102:429-435
6. Li D, Wang Y, Zhang L et al. Roles of purinergic receptor P2Y, G protein-coupled 12 in the development of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012;32:e81-e89
7. Rauch BH, Rosenkranz AC, Ermler S et al. Regulation of functionally active P2Y12 ADP receptors by thrombin in human smooth muscle cells and the presence of P2Y12 in carotid artery lesions, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2010;30:2434-2442