Ofatumumab

Structure cristalline du fragment Fab de l'ofatumumab.

L'ofatumumab est un anticorps monoclonal ciblant le CD20, un antigène lymphocytaire et utilisé comme traitement anticancéreux.

Mécanisme d'action

La fixation de la molécule sur le CD20 entraîne l'activation du système du complément qui va modifier la membrane cellulaire provoquant la lyse de la cellule[1].

Efficacité

L'ofatumumab améliore certaines leucémies lymphoïdes chroniques résistantes à la fludarabine[2]. En association avec le chlorambucil, il fait mieux que ce dernier donné seul, sur ces leucémies[3]. Il est également actif dans la leucémie aiguë lymphoblastique dans les formes CD20[4].

Il est également utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques et d'autres maladies auto-immunes[5]. Dans une étude randomisée en double aveugle de phase III ayant inclus plus de 1 800 patients répartis en deux bras, l'un recevant de l'ofatumumab et l'autre du tériflunomide, le bras recevant l'ofatumumab a connu significativement moins de rechutes de sclérose en plaques observées en IRM sur une période d'un an et demi[6].

Autres molécules anti-CD20

Le rituximab, l'ocrelizumab, le tositumomab et l'obinutuzumab sont d'autres anticorps monoclonaux se fixant sur une autre zone de la molécule CD20.

Notes et références

1. (en) Beum PV, Lindorfer MA, Beurskens F et al. « Complement activation on B Lymphocytes opsonized with rituximab or ofatumumab produces substantial changes in membrane structure preceding cell lysis » J Immunol. 2008;181:822-32.
2. (en) Wierda WG, Kipps TJ, Mayer J et al. « Ofatumumab as single-agent CD20 immunotherapy in fludarabine-refractory chronic lymphocytic leukemia » J Clin Oncol. 2010;28:1749-55.
3. (en) Hillmen P, Robak T, Janssens A et al. « Chlorambucil plus ofatumumab versus chlorambucil alone in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukaemia (COMPLEMENT 1): a randomised, multicentre, open-label phase 3 trial » Lancet 2015;385:1873-83.
4. (en) Maiti A, Kantarjian HM, Ravandi F et al., « Hyper-CVAD plus ofatumumab as frontline therapy in CD20+ acute lymphoblastic leukemia: updated results of a phase II trial », Blood, vol. 130, n^o Supplement 1,‎ 2017, p. 3876. (DOI 10.1182/blood.V130.Suppl_1.3876.3876, lire en ligne [html])
5. « Novartis rachète sur les droits d'un médicament contre la sclérose en plaques » (consulté le 25 août 2015)
6. (en) Hauser SL, Bar-Or A, Cohen JA, Comi G, Kappos L, Asclepios I et Asclepios II trial et al., « Ofatumumab versus Teriflunomide in Multiple Sclerosis », N Engl J Med, vol. 383, n^o 6,‎ 2020, p. 546-57. (PMID 32757523, DOI 10.1056/NEJMoa1917246, lire en ligne [html])