Melissa Jefferson se révèle lors de la saison 2022 en descendant pour la première fois de sa carrière sous les 11 secondes sur 100 m en établissant le temps de 10 s 88 à Lafayette. Lors des championnats des États-Unis à Eugene, elle porte son record personnel à 10 s 82 à l'occasion des demi-finales, avant de remporter le titre national en 10 s 69 mais avec un vent favorable de 2,9 m/s, supérieur à la limite autorisée[1].