Septième enfant d'une fratrie de huit frères, il est le fils de Luigi Landriscina, maçon, et Filomena Curci, qui ont tous les deux émigré en Argentine avant sa naissance. Luis Landriscina a 20 ou 22 mois quand sa mère disparaît, lors de la naissance de son frère Nicolás. Dès sa jeunesse il est reconnu pour son talent de conteur.
En 1963, il épouse Guadalupe Mancebo, et a son premier enfant, Gerardo. En 1964, il participe au Festival de Cosquín, et reçoit le prix de la révélation comme conteur. C'est le début de sa carrière. À partir de 1967, il vit à Buenos Aires, puis s'installe à Santa Ana en Uruguay.
Il est connu pour ses histoires et sketchs humoristiques, toujours remplis du folklore de son pays. Il a aussi rendu célèbre le personnage de Don Verídico, créé par l'auteur uruguayen Julio César Castro « Juceca ». « Juceca » a écrit plusieurs livres mettant en scène Don Verídico, que Landriscina a ensuite incarné à la radio et à la télévision durant presque 25 ans[2].
Aujourd'hui retiré de la scène, il affirme que la diffusion de ses sketchs sur YouTube lui a apporté une nouvelle célébrité[3]