Idélalisib

Idélalisib
Identification
Nom UICPA	5-Fluoro-3-phényl-2-[(1S)-1-(7H-purin-6-ylamino)propyl]-4(3H)-quinazolinone
N^o CAS	870281-82-6
N^o ECHA	100.235.089
Code ATC	L01EM01
DrugBank	DB09054
PubChem	11625818
SMILES	CC[C@H](Nc1ncnc2nc[nH]c12)c4nc3cccc(F)c3c(=O)n4c5ccccc5 PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C22H18FN7O/c1-2-15(28-20-18-19(25-11-24-18)26-12-27-20)21-29-16-10-6-9-14(23)17(16)22(31)30(21)13-7-4-3-5-8-13/h3-12,15H,2H2,1H3,(H2,24,25,26,27,28)/t15-/m0/s1 Std. InChIKey : IFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C22H18FN7O
Masse molaire[1]	415,423 ± 0,020 6 g/mol C 63,61 %, H 4,37 %, F 4,57 %, N 23,6 %, O 3,85 %,
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique	>84%[2]
Métabolisme	Aldéhyde oxydase (~70%), CYP3A4 (~30%)[3]; UGT1A4 (mineur)
Demi-vie d’élim.	8,2 heures
Excrétion	Fèces (78%), urine (14%)
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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L'idélalisib, ou CAL-101, est une molécule antagoniste de l'isoforme δ de la phosphoinositide 3-kinase en cours de test dans certains lymphomes et certaines leucémies.

Mécanisme d'action

Par l’inhibition de la phosphoinositide 3-kinase delta, l’idélalisib diminue la phosphorylation d'Akt et l'activation de m-TOR. Il cible donc la voie PI3K/AKT/mTOR impliqué dans la cancérogénèse de nombreuses néoplasies.

Il augmente ainsi l'apoptose (via l'activation de la caspase)[4]. Il diminue le signal induit par la phosphoinositide 3-kinase située sur les lymphocytes B.

Efficacité

Dans les lymphomes non hodgkiniens récidivant à croissance lente, on obtient une bonne réponse dans un cas sur deux[5].

En combinaison avec le rituximab, l'idélalisib améliore la réponse et la survie des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante[6].

Notes et références

1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. « Zydelig- idelalisib tablet, film coated », sur DailyMed, 22 octobre 2018 (consulté le 21 octobre 2020)
3. « Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics Review: Zydelig (idelalisib) », sur U.S. Food and Drug Administration (consulté le 15 avril 2016), p. 6
4. Lannutti BJ, Meadows SA, Herman SE et al. CAL-101, a p110delta selective phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor for the treatment of B-cell malignancies, inhibits PI3K signaling and cellular viability, Blood, 2011;117:591-594.
5. Gopal AK, Kahl BS, de Vos S et al. PI3Kδ Inhibition by Idelalisib in Patients with Relapsed Indolent Lymphoma, N Eng J Med, 2014;370:1008-1018.
6. Furman RR, Sharman JP, Coutre SE et al. Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia, N Eng J Med, 2014;370:997-1007.