Par ailleurs acteur de vaudeville, Clarence Kolb contribue à sept films muets en 1916-1917, avant un dernier film muet en 1927, tous aux côtés de son partenaire habituel à la scène, Max Dill(en) (1876-1949), avec lequel il forme le duo 'Kolb and Dill'.
Il fait surtout carrière au cinéma à partir de 1936, apparaissant alors dans cinquante-six films américains, comme second rôle de caractère (notable, homme d'affaires ou juge, le plus souvent). Son dernier film, sorti en 1957, est L'Homme aux mille visages de Joseph Pevney — biographie de Lon Chaney (personnifié par James Cagney) —, où apparaît le duo 'Kolb and Dill', lui-même jouant son propre rôle.
À la télévision, Clarence Kolb participe à la sérieMy Little Margie(en), où il interprète le rôle récurrent de George Honeywell (quarante-neuf épisodes, diffusés de 1952 à 1955).