Ácido zaragócico

 
Ácido zaragócico A
Nombre IUPAC
Ácido (1R,2S,3S,5S,6R,7R)-5-[(4S,5R)-4-acetoxi-5-metil-3-metilen-6-fenilhexil]-7-[(E,4S,6S)-4,6-dimetil-1-oxooct-2-enoxi]-2,6-dihidroxi-4,8-dioxabiciclo[3.2.1]octano-1,2,3-tricarboxílico
General
Otros nombres Escualestatina 1
Fórmula molecular C35H46O14 
Identificadores
Número CAS 142561-96-4[1]​
ChEMBL CHEMBL280978
ChemSpider 4942838
PubChem 6438355
Propiedades físicas
Masa molar 690,73134 g/mol
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
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Los ácidos zaragócicos son una familia de productos naturales producidos por algunos hongos. Los primeros ácidos zaragócicos caracterizados, A, B y C, se aislaron de cultivos no identificados de "hongos estériles" (Mycelia sterilia) obtenidos de agua del río Jalón, a las afueras de la ciudad aragonesa de Zaragoza (España). A y B se obtuvieron de cultivos ATCC 20986 y ATCC 20985, del hongo Sporormiella intermedia. El ácido zaragócico C se obtuvo a partir del culitivo ATCC 70411 de Leptodontium elatius.[2]​ Esta familia de productos naturales posee un núcleo singular de 4,8-dioxabiciclo[3.2.1]octano y varía en las cadenas laterales 1-alquilo y 6-acilo.[3]​

Los ácidos zaragócicos D y D2 se han aislado de los hongos queratinofílicos Amauroascus niger.[4]​

Usos

Los ácidos zaragócicos son inhibidores potentes de la escualeno sintasa de S. cerevisiae y de otros hongos, e incluso de mamíferos y, por tanto, son inhibidores de la síntesis de esteroles.[3]​ La escualeno sintasa es la primera enzima implicada en la síntesis de esteroles, que cataliza la condensación reductora del pirofosfato de farnesilo para formar escualeno.[5]​ Como inhibidor de la escualeno sintasa, el ácido zaragócico conduce en los primates a una reducción de la concentración de colesterol en plasma.[3]​ Se ha descrito un aumento en la transcripción de los genes de receptores hepáticos de LDL (lipoproteínas de baja densidad, por sus siglas en inglés) tras el tratamiento de ratas con ácido zaragócico A.[6]​

Referencias

  1. ↑ Número CAS
  2. ↑ Bergstrom JD, Kurtz MM, Rew DJ, Amend AM, Karkas JD, Bostedor RG, Bansal VS, Dufresne C, VanMiddlesworth FL, Hensens OD (enero de 1993). «Zaragozic acids: a family of fungal metabolites that are picomolar competitive inhibitors of squalene synthase». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90 (1): 80-4. PMC 45603. PMID 8419946. doi:10.1073/pnas.90.1.80. 
  3. ↑ a b c Bergstrom JD, Dufresne C, Bills GF, Nallin-Omstead M, Byrne K (1995). «Discovery, biosynthesis, and mechanism of action of the zaragozic acids: potent inhibitors of squalene synthase». Annu. Rev. Microbiol. 49: 607-39. PMID 8561474. doi:10.1146/annurev.mi.49.100195.003135. 
  4. ↑ Dufresne C, Wilson KE, Singh SB, Zink DL, Bergstrom JD, Rew D, Polishook JD, Meinz M, Huang L, Silverman KC (noviembre de 1993). «Zaragozic acids D and D2: potent inhibitors of squalene synthase and of Ras farnesyl-protein transferase». J. Nat. Prod. 56 (11): 1923-9. PMID 8289063. doi:10.1021/np50101a009. 
  5. ↑ Do R, Kiss RS, Gaudet D, Engert JC (enero de 2009). «Squalene synthase: a critical enzyme in the cholesterol biosynthesis pathway». Clin. Genet. 75 (1): 19-29. PMID 19054015. doi:10.1111/j.1399-0004.2008.01099.x. 
  6. ↑ Ness GC, Zhao Z, Keller RK (junio de 1994). «Effect of squalene synthase inhibition on the expression of hepatic cholesterol biosynthetic enzymes, LDL receptor, and cholesterol 7 alpha hydroxylase». Arch. Biochem. Biophys. 311 (2): 277-85. PMID 7911291. doi:10.1006/abbi.1994.1238.