SPINA-GR

SPINA-GR es un biomarcador calculado para la sensibilidad a la insulina[1]​. Representa la ganancia del receptor de insulina.

Cómo determinar GR

El índice se deriva de un modelo matemático de homeostasis insulina-glucosa[2]​. Para fines de diagnóstico, se calcula a partir de las concentraciones de insulina y glucosa en ayunas con:

.[1]

[I](∞): Concentración plasmática de insulina en ayunas (μU/mL)
[G](∞): Concentración de glucosa en sangre en ayunas (mg/dL)
G1 : Parámetro de farmacocinética (154,93 s/L)
DR : CE50 de la insulina en su receptor (1,6 nmol/L)
GE : Ganancia del efector (50 s/mol)
P(∞): Producción endógena constitutiva de glucosa (150 µmol/s)

Intervalo de referencia

Límite inferior Límite superior Unidad de medida
1,41[3] 9,00[3] mol/s

Las ecuaciones y sus parámetros han sido calibrados para humanos adultos con una masa corporal de 70 kg y un volumen plasmático de aproximadamente 2,5 litros.

Significación clínica

Validez

En comparación con voluntarios sanos, SPINA-GR se reduce significativamente en personas con prediabetes y diabetes mellitus, y se correlaciona con el valor M en estudios de clamp de glucosa, pliegue cutáneo del tríceps, pliegue cutáneo subescapular y (mejor que HOMA-IR y QUICKI) con el valor a las dos horas en la test de tolerancia oral a la glucosa (TTOG), aumento de glucosa en TTOG, relación cintura-cadera, contenido de grasa corporal (medido mediante DXA ) y fracción HbA1c[1]​.

Utilidad clínica

Tanto en el estudio FAST, un estudio observacional de secuenciación de casos y controles que incluyó a 300 personas de Alemania, como en una gran muestra del estudio NHANES, SPINA-GR difirió más claramente entre sujetos con y sin diabetes que los correspondientes HOMA-IR, HOMA-IS y QUICKI[3]​.

Implicaciones científicas y otros usos.

Junto con la capacidad secretora de las células beta pancreáticas (SPINA-GBeta), SPINA-GR proporciona la base para la definición de un índice de disposición de la homeostasis de la insulina-glucosa basado en el ayuno (SPINA-DI)[3]​.

En combinación con SPINA-GBeta y la secuenciación del exoma completo, el cálculo de SPINA-GR ayudó a identificar una nueva forma de diabetes monogenética (MODY) que se caracteriza por resistencia primaria a la insulina y resulta de una variante sin sentido del gen del receptor de rianodina tipo 2 (RyR2) (p.N2291D)[4]​.

Implicaciones fisiopatológicas

En sujetos delgados es significativamente mayor que en una población con personas obesas[1]​. En varias poblaciones, SPINA-GR se correlacionó con el área bajo la curva de glucosa y las concentraciones de glucosa, insulina y proinsulina de 2 horas en las pruebas de tolerancia oral a la glucosa, las concentraciones de ácidos grasos libres, grelina y adiponectina, y la fracción hemoglobina glicada[3]​.

Véase también

Referencias

  1. a b c d Dietrich, JW; Dasgupta, R; Anoop, S; Jebasingh, F; Kurian, ME; Inbakumari, M; Boehm, BO; Thomas, N (21 de octubre de 2022). «SPINA Carb: a simple mathematical model supporting fast in-vivo estimation of insulin sensitivity and beta cell function.». Scientific Reports 12 (1): 17659. Bibcode:2022NatSR..1217659D. PMC 9587026. PMID 36271244. doi:10.1038/s41598-022-22531-3. 
  2. Dietrich, Johannes W.; Böhm, Bernhard (27 de agosto de 2015). «Die MiMe-NoCoDI-Plattform: Ein Ansatz für die Modellierung biologischer Regelkreise». GMDS 2015; 60. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Medizinische Informatik: Biometrie und Epidemiologie e.V. (GMDS). doi:10.3205/15gmds058. 
  3. a b c d e Dietrich, Johannes W.; Abood, Assjana; Dasgupta, Riddhi; Anoop, Shajith; Jebasingh, Felix K.; Spurgeon, R.; Thomas, Nihal; Boehm, Bernhard O. (2 de enero de 2024). «A novel simple disposition index ( SPINA-DI ) from fasting insulin and glucose concentration as a robust measure of carbohydrate homeostasis». Journal of Diabetes. PMID 38169110. doi:10.1111/1753-0407.13525. 
  4. Bansal, Vikas; Winkelmann, Bernhard R.; Dietrich, Johannes W.; Boehm, Bernhard O. (20 de febrero de 2024). «Whole-exome sequencing in familial type 2 diabetes identifies an atypical missense variant in the RyR2 gene». Frontiers in Endocrinology 15. PMC 10913019. PMID 38444585. doi:10.3389/fendo.2024.1258982. 

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