Proteína Z
La proteína Z es un miembro de la cascada de la coagulación, del grupo de proteínas que conducen a la formación del coágulo. Es vitamina K dependiente, y, por lo tanto, su función se ve inhibida por la warfarina. Además, es una glicoproteína de síntesis hepática con un peso molecular de 62000 daltons.[1][2][3] En plasma su vida media es de 2.5 días. HistoriaLa proteína Z fue aislada por primera vez en sangre de ganado por Prowse y Esnouf en 1977, y Broze y Miletich la determinaron en plasma humano en 1984. EstructuraEl análisis estructural de la proteína Z permitirá comprender mejor su función. El gráfico de Ramachandran para la proteína Z indica que formará hélices alfa. La estructura final, todo el dominio alfa, se determinó mediante difracción de rayos X. Consiste en la cadena A y B, que son ambos motivos hélice-bucle-hélice. FisiologíaAunque no es enzimáticamente activa, está estructuralmente relacionada con varias serina proteasas de la cascada de coagulación: factores VII, IX, X y de la proteína C. Los residuos de carboxiglutamato (que requieren vitamina K) unen la proteína Z a las superficies de fosfolípidos. El papel principal de la proteína Z parece ser la degradación del factor Xa . Esto se hace mediante el inhibidor de proteasa relacionado con la proteína Z (ZPI), pero la reacción se acelera 1000 veces por la presencia de proteína Z. Curiosamente, ZPI también degrada el factor XI , pero esta reacción no requiere la presencia de proteína Z.[4] En algunos estudios, los estados de deficiencia se han asociado con una propensión a la trombosis . Otros, sin embargo, lo relacionan con la tendencia al sangrado ; no hay una explicación clara para esto, ya que actúa fisiológicamente como un inhibidor y, lógicamente, la deficiencia habría llevado a una predisposición a la trombosis. GenéticaTiene 62 kDa de largo y 396 aminoácidos de largo. El gen PROZ se ha relacionado con el decimotercer cromosoma (13q34), y tiene 8 exones. La estructura de esta proteína tiene una considerable homología con factores proteasas de serina como el factor IXa y la proteína C; sin embargo, mantiene sus diferencias porque la proteína Z no es una proteasa de serina, ya que carece del residuo de serina. Tiene cuatro dominios: una región rica en Gla, dos dominios similares a EGF y un dominio similar a tripsina.[4] La proteína Z forma un complejo dependiente de calcio con el factor Xa sobre la superficie de fosfolípidos, y esta interacción genera la inhibición del factor Xa por un inhibidor de proteasa dependiente de la proteína Z.[5] La trombina se une a las superficies de fosfolípidos en presencia de proteína Z; sin embargo, esta unión no ocurre en la ausencia de la proteína Z, esto explica la tendencia a la hemorragia en pacientes con disminución de proteína Z, incluso en pacientes con tendencia hemorrágica de origen no conocido se ha identificado disminución importante en la concentración de proteína Z.[4] PatologíasExiste una mayor tendencia protrombótica en pacientes homocigotos para la mutación Leiden en asociación con bajos niveles de proteína Z.[6] Los defectos de esta proteína pueden ocasionar tanto una tendencia hemorrágica como trombótica; sin embargo, otras proteínas presentan esta dualidad como las disfibrinogenemias, los defectos en protrombina y de factor V.[4] Los pacientes con síndrome antifosfolipídico, presentan niveles plasmáticos de PZ reducidos, sin que esto último tenga relación con la especificidad antigénica de los aFL.[7] Referencias
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