En medicina y farmacología la fluvastatina es un fármaco miembro de la familia de las estatinas, usado para disminuir el colesterol y prevenir enfermedades cardiovasculares.
Historia
Es la primera estatina totalmente sintética y por su mejor metabolismo y tolerancia suele utilizarse como sal sódica.
Descripción
Polvo higroscópico de color blanco a amarillo pálido, soluble en agua, etanol y el metanol.
La fluvastatina es un racemato, que tiene dos enantiómeros ópticos, uno activo 3R, 5S y uno inactivo 3S, 5R .
Farmacocinética
Vías de administración (formas de uso)
Vía oral.
Absorción
La fluvastatina se absorbe rápida y completamente después de la administración oral de la cápsula, con concentraciones pico alcanzadas en menos de una hora. Su biodisponibilidad está en torno al 24%, aumentando al 29% en la forma de liberación retardada. Como otras estatinas sufre metabolismo de primer paso, y no se acumula tras dosis sucesivas. Su absorción está influida por los alimentos, pero no el efecto final de la misma.[1]
Su metabolismo es hepático, independiente del citocromo P450. El principal metabolito (ácido N-desisopropil-propiónico) es farmacológicamente inactivo. Los metabolitos hidroxilados son activos, pero no circulan en la sangre. La vida media terminal fue 2,3 horas
Excreción
Se excreta por heces en un 93%, y en orina en un 6% aproximadamente.
Farmacodinámica
Vía de la HMG CoA reductasa.
Mecanismo de acción
La fluvastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en la biosíntesis de colesterol. En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas así como de otras sustancias en la biosíntesis del colesterol.
La reacción concreta sería:
En la que una molécula de HMG-CoA se reduce mediante la actuación de la HMG-CoA reductasa y la coenzima NADPH dando como resultado mevalonato y CoA. La inhibición de la enzima se realiza de forma competitiva, parcial y reversible.
El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol produce una activación de las proteínas reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la transcripción de proteínas y, por tanto, producen una mayor expresión del gen del receptor de LDL y un aumento en la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.[2]
Efectos
Como consecuencia de la inhibición de la HMG-CoA disminuyen los niveles de colesterol total y LDL, sustancias íntimamente relacionadas con la aterosclerosis y el aumento del riesgo cardiovascular. La apolipoproteína B también disminuye sustancialmente durante el tratamiento con fluvastatina. Además, aumenta moderadamente el C-HDL y reduce los triglicéridos plasmáticos. Como resultado de estos cambios, el cociente entre colesterol total y colesterol HDL , así como el cociente entre colesterol LDL y colesterol HDL, se reducen.[3]
Desde la publicación de estudios como el Framingham Heart, el Seven Countries o el MRFIT, quedó patente el papel de la hipercolesterolemia como factor de riesgo principal en los episodios de morbilidad y mortalidad de origen cardiovascular.[4],[5] Con estudios como el Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention o el Helsinki Heart se demostró que la reducción de colesterol prevenía la aparición de estos eventos cardiovasculares.[6] , [7]
Estudio BCAPS (ß-Blocker Cholesterol-lowering Asymptomatic Plaque Study), con 793 pacientes y fluvastatina, aunque estudia principalmente la efectividad del metoprolol para disminuir la placa de ateroma de la carótida.[8]
Estudio LIPS (Lescol Intervention Prevention Study). Estudio randomizado, doble ciego con grupo de control, realizado sobre 1658 pacientes con angina de pecho, y valorando la efectividad de la fluvastatina para disminuir el riesgo de eventos cardíacos mayores.[9]
Estudio de las tres provincias. Interesantísimo estudio retrospectivo realizado en tres provincias de Canadá con 18.637 pacientes con infarto de miocardio previo, en los que se comparó la efectividad de 5 estatinas (atorvastatina, pravastatina, simvastatina, lovastatina y fluvastatina) en la prevención secundaria, sin encontrar diferencia entre ellas.[10]
Estudio FDF (the French-Dutch Fluvastatin study). Estudio randomizado, doble ciego, con grupo control, con 431 pacientes con hipercolesterolemia primaria y valoración de los efectos de la fluvastatina sobre los niveles de LDL y HDL.[11]
La fluvastatina está indicada como un complemento de la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B, y de triglicéridos; y para aumentar el colesterol HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta.
↑ abDaily Med. Current Medication Information. Disponible en [1]
↑Nissen S, Tuzcu M, Schoenhagen P, Brown BG, Ganz P, Vogel RA, et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis. JAMA. 2004;291:1071-80.
↑Kannel WB, Feinleib M, McNamara PM, Garrison RJ, Castelli WP. An investigation of coronary heart disease in families: the Framingham Offspring Study. Am J Epidemiol. 1979;110:281–290 Disponible en [2](enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
↑ Keys A. Seven Countries: A Multivariate Analysis of Death and Coronary Heart Disease. Cambridge, Mass: Harvard University Press; 1980
↑Respecto al Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention, pueden consultarse los siguientes artículos:
Lipid Research Clinics Program: The Coronary Primary Prevention Trial: design and implementation. J Chron Dis 32: 609, 1979
Lipid Research Clinics Program: The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial. I. Reduction in incidence of coronary heart disease. JAMA 251: 351, 1984
Lipid Research Clinics Program: The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial. II. The relationship of reduction in incidence of coronary heart disease to cholesterol lowering. JAMA 251: 365, 1984
↑Respecto al Helsinki Heart, pueden consultarse los siguientes artículos:
Mänttäri M, Elo O, et al. The Helsinki Heart Study: basic design and randomization procedure. Eur Heart J. 1987 Oct;8 Suppl I:1-29.
Manninen V, Elo MO, et al.Lipid alterations and decline in the incidence of coronary heart disease in the Helsinki Heart Study.: JAMA. 1988 Aug 5;260(5):641-51.
Manninen V, Huttunen JK et al. Relation between baseline lipid and lipoprotein values and the incidence of coronary heart disease in the Helsinki Heart Study. Am J Cardiol. 1989 May 2;63(16):42H-47H.
↑Hedblad B, Wikstrand J, et al. Low-dose metoprolol CR/XL and fluvastatin slow progression of carotid intima-media thickness: Main results from the Beta-Blocker Cholesterol-Lowering Asymptomatic Plaque Study (BCAPS). Circulation. 2001 Apr 3;103(13):1721-6.
↑Lee,CH; de Feyter,P et al. Beneficial effects of fluvastatin following percutaneous coronary intervention in patients with unstable and stable angina: results from the Lescol intervention prevention study (LIPS) Heart. 2004 October; 90(10): 1156–1161. doi: 10.1136/hrt.2003.027284. Disponible en [3]
↑Zheng Zhou, Elham Rahme et al. Effectiveness of statins for secondary prevention in elderly patients after acute myocardial infarction: an evaluation of class effect.CMAJ. 2005 April 26; 172(9): 1187–1194. Disponible en [4]
↑B Jacotot, J D Banga, P Pfister, and M Mehra Efficacy of a low dose-range of fluvastatin (XU 62-320) in the treatment of primary hypercholesterolaemia. A dose-response study in 431 patients. The French-Dutch Fluvastatin Study Group. Br J Clin Pharmacol. 1994 September; 38(3): 257–263. Disponible en [5]
