Anfang der 1950er Jahre sangen die vier Gebrüder Chambers in einem Kirchenchor Gospels. 1954 gründeten sie die Band als Chambers Brothers, nachdem sie nach Los Angeles umgezogen waren. Nun fungierte George als Bassist, George, Willie und Joe als Gitarristen sowie Lester als Mundharmonikaspieler. Bekannt wurden sie aber erst Ende der 1960er Jahre – in Europa vor allem mit der in regenbogenfarbigem Vinyl gepressten Kompilation That's Underground (1968), auf der das 11-minütige Titelstück ihres vierten Albums The Time Has Come (1967) in der 4-minütigen Singleversion enthalten war.
Die Band löste sich 1972 auf, fand aber 1975 wieder zusammen und besteht bis heute in wechselnder Besetzung.
