Werenfels legte 1677 das Examen als Kandidat der Theologie in seiner Heimatstadt ab und ging anschließend auf eine Studienreise nach Zürich, Bern, Lausanne und Genf. Nach Basel zurückgekehrt, erhielt er 1685 die Professur der griechischen Sprache, um gleich im nächsten Jahr erneut auf Studienreise zu gehen, dieses Mal nach Deutschland, Flandern und Friesland. Nach der Rückkehr wurde er 1687 Professor der Eloquenz. 1696 rückte er in die Theologische Fakultät auf und wurde Professor für Dogmatik sowie Dr. theol., 1703 Professor für Altes Testament und 1711 für Neues Testament. Von 1696 bis 1727 wirkte er auch als Universitätsbibliothekar, 1705 und 1722 als Rektor. 1707 wurde er Mitglied der Londoner Society for Promoting Christian Knowledge und 1709 der Berliner Akademie der Wissenschaften.
Er führte die Hermeneutik in den Kreis der theologischen Disziplinen ein. Über die Bibel sagte er in einem Epigramm:
Hic liber est in quo quarit sua dogmata quisque,
Invenit et pariter dogmata quisque sua.
Dies ist ein Buch, in dem ein jeder seine eigenen Lehren sucht,
Und gleichermaßen ein jeder seine eigenen Lehren findet.
Werenfels betonte die praktische Seite des Christentums. Seine Dissertatio de logomachiis eruditorum (1692) ist nicht nur eine radikale Gelehrtenkritik, sondern zugleich ein beachtliches philosophisches Manifest, das einen neuen Typus des Philosophen mit weltveränderndem Anspruch profiliert. Diese Definition hat in die Lexika des 18. Jahrhunderts Einzug gehalten.
Familie
Werenfels' Eltern waren Peter Werenfels (1627–1703), reformierter Pfarrer und später Antistes, und Margaretha Grynaeus (aus einem eingesessenen Basler Theologengeschlecht). Er blieb unverheiratet und kinderlos, war aber Grossonkel von Samuel Werenfels (Architekt) (1720–1800).
Werke (Auswahl)
Dissertatio De Logomachiis Eruditorum. Accedit Diatribe De Meteoris Orationi. Wetsten, Amsterdam 1702. (Digitalisat)
Dissertationum Volumina Duo, quorum prius de logomachiis eruditorum & de meteoris orationis, posterior dissertationes varii argumenti continet Dissertationes. Wetsten Amsterdam 1716. (Digitalisat Band 1)
Rede zu Vertheidigung der Schauspiele. Aus dem Lateinischen ins Deutsche übersetzt und mit einigen Anmerkungen begleitet von M. Immanuel Friedrich Gregorius. Ahlfelde, Wittenberg 1750. (Digitalisat)
Rudolf Dellsperger: Der Beitrag der ›vernünftigen Orthodoxie‹ zur innerprotestantischen Ökumene, Samuel Werenfels, Jean-Frédéric Ostervald und Jean-Alphonse Turrettini als Unionstheologen. In: Ders.: Kirchengemeinschaft und Gewissensfreiheit. Studien zur Kirchen- und Theologiegeschichte der reformierten Schweiz. Ereignisse, Gestalten, Wirkungen. Peter Lang, Bern u. a. 2001, S. 51–65.
Camilla Hermanin: Samuel Werenfels: il dibattito sulla libertà di coscienza a Basilea agli inizi del Settecento. Firenze, Olschki, 2003.
Andreas Urs Sommer: Eine Stadt zwischen Hochorthodoxie und Aufklärung. Basel in frühneuzeitlichen Transformationsprozessen. In: Theologische Zeitschrift, Jg. 66 (2010), Heft 1, S. 44–61 (untersucht umfassend Werenfels' Konzept in der Dissertatio de logomachiis eruditorum)