Das Rennen fand ab 1911 jährlich am portugiesischen Nationalfeiertag Dia de Portugal, dem 10. Juni, statt. Die Strecke betrug rund 330 bis 340 Kilometer. Nachdem Bordeaux–Paris 1988 zum letzten Mal stattgefunden hatte, war Porto–Lisboa das längste Eintagesrennen im professionellen Radsport. Das Rennen startete jeweils in Porto, der zweitgrößten Stadt Portugals, und endete in der portugiesischen Hauptstadt Lissabon.
Porto–Lisboa galt als wichtigstes Radrennen Portugals. Es wurde dennoch meist in den späteren Zeit nur von portugiesischen Radsportteams bestritten und verlor an Bedeutung. Im Jahr 2002 wurde Porto-Lisboa als Staffelrennen für Dreierteams ausgetragen. Im Jahr 2004 fand die letzte Austragung statt. Seitdem ist Mailand–San Remo das längste Eintagesrennen.
* 1982 wurde das Rennen in Alcobaça auf Grund von Protesten der Bevölkerung abgebrochen und der Gewinner der Strecke „Porto-Coimbra“ als Sieger gewertet.