Während ihres Schauspielstudiums trat sie in New York als Stand-up-Comedian auf, auch mit einem eigenen Soloprogramm. Einem breiteren Publikum wurde sie ab 2009 durch die Rolle der Bernadette Rostenkowski in der Serie The Big Bang Theory bekannt; ab der vierten Staffel wurde sie als Hauptdarstellerin geführt. 2011 war sie in dem Bühnenprogramm The Realest Real Housewives (deutschDie echtesten echten Hausfrauen) zu sehen.[2]
In Deutschland wird Melissa Rauch von verschiedenen Synchronsprecherinnen synchronisiert,[3] zum Großteil jedoch von Anita Hopt.[4]
Privatleben
Melissa Rauch ist mit dem Drehbuchautor Winston Beigel verheiratet, der ihren Namen angenommen hat. Im Dezember 2017 wurde die gemeinsame Tochter geboren. Rauch ist jüdischen Glaubens.[5][6] Im Mai 2020 gab sie die Geburt ihres zweiten Kindes, eines Sohnes, bekannt.[7]