Nach einem Studium an der Filmhochschule in Rom schreibt sie Romane, Theaterstücke und Drehbücher. Sie wurde unter anderem im Jahr 2000 mit dem Premio Vittorini für den Roman Lei così amata[2] und mit dem Premio Strega 2003 für den Roman Vita (deutsch: Leben) ausgezeichnet; 2020 gewann L’Architettrice den Premio Stresa.[3]
Melania G. Mazzucco veröffentlichte 2008 den Roman Tintorettos Engel (italienischLa lunga attesa dell’angelo), in der die Beziehung des venezianischen Malers Jacopo Tintoretto zu seiner Tochter Marietta im Mittelpunkt steht. Ein Jahr später erschien ihre preisgekrönte Biographie Jacomo Tintoretto & i suoi figli: Storia di una famiglia veneziana, wo sie nach über zehn Jahren Recherche mit einigen bis dahin nicht bekannten Fakten über Tintoretto und seine Familie aufwartet.
Werke
Il bacio della Medusa. Baldini & Castoldi, Mailand 1996
deutsch: Der Kuß der Medusa. Roman. Piper, München 1999, ISBN 3-492-03921-9
La camera di Baltus. Baldini & Castoldi, Mailand 1998