Lætitia Colombani ist die Tochter einer Bibliothekarin. Sie absolvierte zunächst die zweijährigen Vorbereitungsklasse am Ciné-Sup in Nantes. 1998 schloss sie ihr Studium an der École Louis-Lumière ab.
Ihre Schauspielkarriere begann mit mehreren Kurzfilmen, später kamen Hauptrollen in mehreren Spielfilmen dazu. Colombani führte in mehreren Filmen selbst Regie und schrieb auch Drehbücher.
Als Autorin wurde Colombani 2017 international mit ihrem ersten Roman La Tresse bekannt, für den sie in Frankreich mehrere Auszeichnungen erhielt. Weitere zwei Romane folgten 2020 und 2022, die ebenfalls zu Bestsellern wurden. Alle drei Werke erschienen auch auf Deutsch im Verlag S. Fischer.