معقد نازعة هيدروجين البيروفات

مركب هيدروجيناز البيروفات

معقد نازعة هيدروجين البيروفات ( PDC ) Pyruvate dehydrogenase complex عبارة عن معقد مكون من ثلاثة إنزيمات تحول البيروفات إلى أسيتيل كو-أ من خلال عملية تسمى نزع كربوكسيل البيروفات . [1] يمكن بعد ذلك استخدام أسيتيل كو-أ في دورة حمض الستريك للقيام بالتنفس الخلوي ، ويربط هذا المعقد مسار استقلاب تحلل السكر بدورة حمض الستريك . تُعرف عملية نزع الكربوكسيل من البيروفات أيضًا باسم "تفاعل نزع هيدروجين البيروفات" لأنها تتضمن أيضًا أكسدة البيروفات. [2]

ينتمي هذا المعقد متعدد الإنزيمات من الناحية الهيكلية والوظيفية إلى مركبات هيدروجيناز أوكسوجلوتارات ومعقدات إنزيمات متعددة الإنزيمات من حمض أوكسو-أسيد المتفرعة .

التفاعل

التفاعل المحفز بواسطة مركب نازعة هيدروجين البيروفات هو:

أسيتيل كو-أ	pyruvate dehydrogenase complex		حمض البيروفيك
	CO2 + NADH + H^+	CoA-SH + NAD^+

البنية

نازعة هيدروجين البيروفات (E1)

صورة تم إنشاؤها بواسطة البيمول للوحدة الفرعية E1 لمعقد نازعة هيدروجين البيروفات في الـ E. Coli

الوحدة الفرعية E1، والتي تسمى الوحدة الفرعية لنازعة هيدروجين البيروفات ، لها هيكل يتكون من سلسلتين (سلسلة "ɑ" و"ꞵ"). يشكل أيون المغنيسيوم معقدا رباعي الإحداثيات ذو ثلاثة بقايا من الأحماض الأمينية القطبية (Asp، Asn، و Tyr) الموجودة على سلسلة ألفا، والعامل المساعد ثيامين ثنائي الفوسفات (TPP) الذي يشارك بشكل مباشر في نزع الكربوكسيل من البيروفات . [3] [4]

ثنائي هيدروليبويل ترانسأسيتيلاز (E2)

تتكون الوحدة الفرعية E2، أو ثنائي هيدروليبويل أسيتيل ترانسفيراز، لكل من بدائيات النوى وحقيقيات النوى، بشكل عام من ثلاثة مجالات. يتكون مجال الطرف-N (مجال الليبول) من 1-3 مجموعات ليبول تحتوي كل منها على نحو 80 حمضًا أمينيًا . يعمل مجال ربط الوحدة الفرعية الطرفية (PSBD) كموقع ربط انتقائي للمجالات الأخرى للوحدتين الفرعيتين E1 وE3. ثم أخيرًا يحفز مجال الطرف-C (التحفيزي) نقل مجموعات الأسيتيل وتخليق الأسيتيل كو-أ. [5]

ثنائي هيدروليبويل ديهيدروجيناز (E3)

الوحدة الفرعية E3 الناتجة عن البيمول من معقد نازع هيدروجين البيروفات في الزائفة الكريهة.

تتميز الوحدة الفرعية E3، والتي تسمى إنزيم ثنائي هيدروليبويل ديهيدروجيناز ، بأنها بروتين متجانس حيث تعمل بقيتي 2 سيستين، المنخرطة في رابطة ثاني كبريتيد، والعامل المساعد FAD في الموقع النشط على تسهيل عملها الرئيسي كمحفز مؤكسد. أحد الأمثلة على بنية E3، الموجودة في زائفة كريهة ، يتم تشكيلها بحيث تحتوي كل وحدة فرعية من المتجانس على نطاقين ربط مسؤولين عن ربط FAD وربط NAD، بالإضافة إلى المجال المركزي ومجال الواجهة. [6] [7]

بروتين ربط ثنائي هيدروليبويل ديهيدروجينيز (E3BP)

البروتين المساعد الفريد لمعظم حقيقيات النوى هو بروتين الارتباط E3 في (E3BP)، والذي يعمل على ربط الوحدة الفرعية E3 بمعقد PDC. في حالة E3BP البشري، تتفاعل بقايا البرولين والليوسين الكارهة للماء في BP مع موقع التعرف على السطح الذي يتكون من ربط اثنين من مونومرات E3 المتطابقة. [8]

الآلية

الانزيمات	مختصر.	العوامل المساعدة	# وحدات فرعية بدائيات النوى	# وحدات فرعية من حقيقيات النوى
نازعة هيدروجين البيروفات ( ر.ت.إ ^1.2.4.1 )	E1	الشراكة عبر المحيط الهادئ<span typeof="mw:Entity" id="mwVg"> </span>(الثيامين<span typeof="mw:Entity" id="mwVw"> </span>بيروفوسفات) المغنيسيوم	24	30
ثنائي هيدروليبويل<span typeof="mw:Entity" id="mwXg"> </span>ناقلة الأسيتيل ( ر.ت.إ ^2.3.1.12 )	E2	ليبوات مساعد الانزيم أ	24	60
ثنائي هيدروليبويل<span typeof="mw:Entity" id="mwbA"> </span>نازعة ( ر.ت.إ ^1.8.1.4 )	E3	موضة عابرة </br> ناد^+	12	12

آلية PDC مع البيروفات (R = H)

نازعة هيدروجين البيروفات (E1)

في البداية، يرتبط البيروفات وبيروفوسفات الثيامين (TPP أو فيتامين ب₁ ) بوحدات فرعية من نازعة هيدروجين البيروفات . [9] حلقة الثيازوليوم من TPP تكون في شكل زويترأيوني ، ويقوم كربون C2 الأنيوني بهجوم على محب للنواة على كربونيل C2 (كيتون) للبيروفات. يخضع الهيميثيوأسيتال الناتج لعملية نزع الكربوكسيل لإنتاج مكافئ أنيون الأسيل (انظر كيمياء السيانهيدرين أو كيمياء الألدهيد-ديثيان، وكذلك تكثيف البنزوين ). يهاجم هذا الأنيون S1 الذي من نوع الليبوات المؤكسدة المرتبطة ببقية لايسين . في آلية فتح حلقة تشبه S_N2 يتم إزاحة S2 كشاردة كبريتيد أو سلفهيدريل. يؤدي الانهيار اللاحق لرباعي السطوح الهيميثيوسيتال إلى إخراج الثيازول، مما يؤدي إلى إطلاق العامل المساعد TPP وتوليد ثيوأسيتات على S1 من الليبوات. تعد العملية المحفزة بـ E1 أنها هي الخطوة التي تحد من معدل تكوين معقد هيدروجيناز البيروفات PDCc بأكمله .

ثنائي هيدروليبويل ترانسأسيتيلاز (E2)

عند هذه النقطة، يتم نقل وظيفة الليبوات-ثيويستر إلى الموقع النشط لثنائي هيدروليبويل ترانسأسيتيلاز (E2)، [9] حيث يقوم تفاعل التحويل الناقل بنقل الأسيتيل من "الذراع المتأرجح" لـ ليبويل إلى ثيول الإنزيم المساعد-أ . يؤدي هذا إلى إنتاج أسيتيل مرافق الإنزيم-أ ، الذي يتحرر من معقد الإنزيمات ويدخل بعد ذلك إلى دورة حمض الستريك . يمكن أن يُعرف E2 أيضًا باسم إنزيم ليبوميد ريدوكتيز-ترانسأسيتيلاز.

ثنائي هيدروليبويل ديهيدروجيناز (E3)

لا يزال ثنائي هيدروليبوات مرتبطًا ببقية ليسين في المعقد، ثم يهاجر إلى الموقع النشط ثنائي هيدروليبويل ديهيدروجيناز (E3)، [9] حيث يخضع لأكسدة بوساطة الفلافين ، وهي عملية مطابقة في الكيمياء مع إيزوميراز ثاني كبريتيد . أولاً، يقوم FAD بأكسدة ثنائي هيدروليبوات ليعود إلى حالة مستقرة ، ومنتجًا FADH₂ . بعد ذلك، يقوم العامل المساعد ^+NAD بأكسدة FADH₂ وإعادته إلى حالته المستقرة FAD، مما ينتج عنه NADH وH.

الاختلافات الهيكلية بين الأنواع

PDC هو عبارة عن معقد كبير يتكون من نسخ متعددة من 3 أو 4 وحدات فرعية حسب النوع.

البكتيريا سالبة الجرام

في البكتيريا سالبة الجرام ، على سبيل المثال تتكون الإشريكية القولونية ،يتكون PDC من قلب مكعب مركزي يتكون من 24 جزيء من ثنائي هيدروليبويل ترانساسيتيلاز (E2). يرتبط ما يصل إلى 24 نسخة من نازعة هيدروجين البيروفات (E1) و12 جزيء من هيدروجيناز ثنائي هيدروليبويل (E3) مرتبطا بالجزء الخارجي من قلب E2. [10]

البكتيريا إيجابية الجرام وحقيقيات النوى

في المقابل، في البكتيريا إيجابية الجرام (على سبيل المثال عصوية دهنية محبة الحرارة ) وحقيقيات النوى يحتوي قلب PDC المركزي على 60 جزيء E2 مرتبة في شكل بلوري عشروني الوجوه. تنسق الوحدة الفرعية "المركزية" E2 هذه مع 30 وحدة فرعية من E1 و12 نسخة من E3.

تحتوي حقيقيات النوى أيضًا على 12 نسخة من بروتين أساسي إضافي، بروتين ربط E3 في (E3BP) الذي يربط وحدات E3 الفرعية بنواة E2. [11] الموقع الدقيق لـ E3BP ليس واضحًا تمامًا. أثبت الفحص بالمجهري الإلكتروني المبرد أن E3BP يرتبط بكل وجه من الوجوه العشرين في الخميرة. [12] ومع ذلك، فقد اقترح أنه يحل محل عدد مكافئ من جزيئات E2 في قلب PDC البقري.

يمكن أن يرتبط ما يصل إلى 60 جزيء E1 أو E3 بنواة E2 من البكتيريا إيجابية الجرام - ويكون الارتباط حصريًا بشكل متبادل. في حقيقيات النوى، يرتبط E1 على وجه التحديد بـ E2، بينما يرتبط E3 بـ E3BP. يُعتقد أن هناك ما يصل إلى 30 إنزيم E1 و6 إنزيمات E3، على الرغم من أن العدد الدقيق للجزيئات يمكن أن يختلف في الجسم الحي وغالبًا ما يعكس المتطلبات الأيضية للأنسجة المعنية.

التنظيم

يتم تثبيط نازعة هيدروجين البيروفات عند زيادة واحدة أو أكثر من النسب الثلاثة التالية: ATP / ADP ، و NADH /^+NAD و acetyl-CoA /CoA .

في حقيقيات النوى يتم تنظيم PDC بواسطة إنزيم بيروفات ديهيدروجينيز كيناز (PDK) وفوسفاتاز ديهيدروجينيز البيروفات (PDP)، مما يؤدي إلى تعطيله أو تنشيطه على التوالي. [13]

• يفسفر PDK ثلاثة بقايا سيرين محددة على E1 ذات ارتباطات مختلفة. تتم فسفرة أي واحد منهم (باستخدام ATP ) يجعل E1 (وبالتالي المعقد بأكمله) غير نشط. [14]
• يؤدي نزع الفسفرة من E1 بواسطة PDP إلى إعادة نشاط المعقد. [13]

تعمل منتجات التفاعل كمثبطات تفارغية للـ PDC، لأنها تنشط PDK. الركائز بدورها تمنع PDK، وتعيد تنشيط PDC.

أثناء المجاعة ، تزداد كمية PDK في معظم الأنسجة، بما في ذلك العضلات الهيكلية ، عن طريق زيادة النسخ الجيني . في ظل نفس الظروف، ينخفض مقدار PDP. يؤدي تثبيط PDC الناتج إلى منع العضلات والأنسجة الأخرى من استهلاك الجلوكوز وسلائف تكوين السكر . ويتحول التمثيل الغذائي (الأيض) نحو استخدام الدهون ، في حين يتم تقليل انهيار بروتين العضلات لتزويد سلائف تكوين الجلوكوز، ويتم توفير الجلوكوز المتاح لاستخدامه من قبل الدماغ والكليتين. لأن هذين العضوين يحتاجان إلى الجلوكوز بينما تستعين باقي أعضاء الجسم بالكيتون.

تلعب أيونات الكالسيوم دورًا في تنظيم PDC في الأنسجة العضلية، لأنها تنشط PDP، مما يحفز تحلل السكر عند إطلاقه في العصارة الخلوية - أثناء تقلص العضلات . بعض منتجات هذه النسخ تطلق الهيدروجين H2 في العضلات. هذا يمكن أن يسبب اضمحلال أيونات الكالسيوم مع مرور الوقت.

توطين نزع الكربوكسيل البيروفات

في خلايا حقيقيات النواة ، يحدث نزع كربوكسيل البيروفات داخل مصفوفة الميتوكوندريا (المتركس) ، بعد نقل الركيزة، وهي البيروفات، من العصارة الخلوية . يتم نقل البيروفات إلى الميتوكوندريا عبر بروتين نقل البيروفات المترجم. ينقل البيروفات المترجم البيروفات بطريقة متناغمة مع بروتون (عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا)، والذي يمكن اعتباره شكلاً من أشكال النقل النشط الثانوي، ولكن قد تكون هناك حاجة إلى مزيد من التأكيد/والدعم لاستخدام واصف "النقل النشط الثانوي" هنا (ملاحظة: يبدو أن طريقة نقل البيروفات عبر ناقل البيروفات مقترنة بتدرج البروتونات عبر الغشاء الداخلي للمتقدرة - وفقًا لـ S. Papa et al.، 1971 - ويبدو أنها مطابقة للنقل النشط الثانوي في التعريف). [15]

تقول مصادر بحثية بديلة "يبدو أن نقل البيروفات عبر الغشاء الخارجي للميتوكوندريا يتم بسهولة عبر قنوات كبيرة غير انتقائية مثل قنوات الأنيون المعتمدة على الجهد والتي تتيح الانتشار السلبي" ويتم النقل عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا بواسطة حامل البيروفات الميتوكوندريا 1 ( MPC1) وحامل البيروفات الميتوكوندريا 2 (MPC2). [16]

عند الدخول إلى الميتوكوندريا، يتم نزع كربوكسيل البيروفات، مما ينتج أسيتيل مرافق الإنزيم-أ. هذا التفاعل الذي لا رجعة فيه يحبس الأسيتيل مرافق الإنزيم-أ داخل الميتوكوندريا (لا يمكن نقل الأسيتيل كو-أ إلا خارج مصفوفة الميتوكوندريا في ظل ظروف عالية من أوكسالوسيتات عبر مكوك السيترات، وهو وسيط TCA يكون متناثرًا في العادة). ثاني أكسيد الكربون الناتج عن هذا التفاعل يكون قليل وغير قطبي، ويمكن أن ينتشر خارج الميتوكوندريا وبالتالي خارج الخلية.

التاريخ التطوري

وقد وجد أن إنزيم هيدروجيناز البيروفات الموجود في الميتوكوندريا في الخلايا حقيقية النواة يشبه إلى حد كبير إنزيم في العصوية الدهنية أليفة الحرارة ، وهو نوع من البكتيريا إيجابية الجرام . على الرغم من أوجه التشابه بين مركب هيدروجيناز البيروفات والبكتيريا إيجابية الجرام، إلا أن هناك القليل من التشابه مع البكتيريا سالبة الجرام . تشير أوجه التشابه في الهياكل الرباعية بين هيدروجيناز البيروفات والإنزيمات في البكتيريا إيجابية الجرام إلى تاريخ تطوري مشترك يختلف عن التاريخ التطوري للإنزيمات المقابلة الموجودة في البكتيريا سالبة الجرام. من خلال حدث تكافلي داخلي، يشير هيدروجيناز البيروفات الموجود في الميتوكوندريا حقيقية النواة إلى روابط سلفية تعود إلى البكتيريا إيجابية الجرام. [17] تشترك معقدات هيدروجيناز البيروفات في العديد من أوجه التشابه مع هيدروجيناز 2-أوكسو أسيد المتفرع (BCOADH)، خاصة في خصوصية الركيزة لأحماض ألفا كيتو. على وجه التحديد، يحفز BCOADH تحلل الأحماض الأمينية، وكانت هذه الإنزيمات سائدة خلال فترات ما قبل التاريخ على أرض ما قبل التاريخ التي تهيمن عليها بيئات الأحماض الأمينية الغنية. تطورت الوحدة الفرعية E2 من هيدروجيناز البيروفات من جين E2 الموجود في BCOADH بينما يحتوي كلا الإنزيمين على وحدات فرعية متطابقة من E3 بسبب وجود جين E3 واحد فقط. نظرًا لأن الوحدات الفرعية E1 لها خصوصية مميزة لركائز معينة، فإن الوحدات الفرعية E1 من نازعة هيدروجين البيروفات وBCOADH تختلف ولكنها تشترك في أوجه التشابه الجيني. احتفظت البكتيريا إيجابية الجرام والبكتيريا الزرقاء التي أدت لاحقًا إلى ظهور الميتوكوندريا والبلاستيدات الخضراء الموجودة في خلايا حقيقيات النواة بوحدات E1 الفرعية المرتبطة وراثيًا بتلك الموجودة في إنزيمات BCOADH. [18] [19]

أهمية سريرية

يمكن أن ينجم نقص هيدروجيناز البيروفات (PCDC) عن طفرات في أي من الإنزيمات أو العوامل المساعدة . اكتشافه السريري الأساسي هو الحمض اللبني . [20] مثل هذه الطفرات في PCDC، التي تؤدي إلى قصور لاحق في إنتاج NAD وFAD، تعيق عمليات الفسفرة التأكسدية التي تعتبر أساسية في التنفس الهوائي. وبالتالي يتم اختزال أسيتيل كو-أ عبر الآليات اللاهوائية إلى جزيئات أخرى مثل اللاكتات، مما يؤدي إلى زيادة اللاكتات في الجسم والأمراض العصبية المرتبطة بها. [21]

في حين أن نقص هيدروجيناز البيروفات نادر، إلا أن هناك مجموعة متنوعة من الجينات المختلفة عندما تكون متحورة أو غير وظيفية والتي يمكن أن تسبب هذا النقص. أولاً، تحتوي الوحدة الفرعية E1 من هيدروجيناز البيروفات على أربع وحدات فرعية مختلفة: وحدتان فرعيتان من ألفا تم تعيينهما على أنهما E1-alpha ووحدتان فرعيتان من بيتا تم تعيينهما على أنهما E1-beta. جين PDHA1 الموجود في الوحدات الفرعية E1-alpha، عندما يتحور، يسبب 80% من حالات نقص هيدروجيناز البيروفات لأن هذه الطفرة تختصر بروتين E1-alpha. يؤدي انخفاض E1 ألفا الوظيفي إلى منع هيدروجيناز البيروفات من الارتباط بشكل كافٍ بالبيروفات، مما يقلل من نشاط المجمع ككل. [22] عندما يتحور جين PDHB الموجود في الوحدة الفرعية بيتا E1 للمجمع، يؤدي ذلك أيضًا إلى نقص هيدروجيناز البيروفات. [23] وبالمثل، تم العثور على الطفرات في وحدات فرعية أخرى من المجمع، مثل جين DLAT الموجود في الوحدة الفرعية E2، وجين PDHX الموجود في الوحدة الفرعية E3، بالإضافة إلى طفرة في جين فوسفاتاز نازعة هيدروجين البيروفات، المعروف باسم PDP1، جميعها تم تتبعها. يعود ذلك إلى نقص هيدروجيناز البيروفات، في حين أن مساهمتها المحددة في الحالة المرضية غير معروفة. [24] [25] [26]

أنظر أيضا

• نقص هيدروجيناز البيروفات

المراجع

1. DeBrosse, Suzanne D.; Kerr, Douglas S. (1 Jan 2016), Saneto; Parikh, Sumit; Cohen, Bruce H. (eds.), "Chapter 12 - Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency", Mitochondrial Case Studies (بالإنجليزية), Boston: Academic Press, pp. 93–101, DOI:10.1016/b978-0-12-800877-5.00012-7, ISBN:978-0-12-800877-5, Archived from the original on 2023-04-30, Retrieved 2020-11-16
2. J. M. Berg؛ J. L. Tymoczko؛ L. Stryer (2007). Biochemistry (ط. 6th). Freeman. ISBN:978-0-7167-8724-2.
3. Sgrignani، J.؛ Chen، J.؛ Alimonti، A. (2018). "How phosphorylation influences E1 subunit pyruvate dehydrogenase: A computational study". Scientific Reports. ج. 8 ع. 14683: 14683. Bibcode:2018NatSR...814683S. DOI:10.1038/s41598-018-33048-z. PMC:6168537. PMID:30279533.
4. [PBD ID: 2QTC] Kale، S.؛ Arjunan، P.؛ Furey، W.؛ Jordan، F. (2007). "A dynamic loop at the active center of the Escherichia coli pyruvate dehydrogenase COMPLEX E1 component Modulates SUBSTRATE utilization and CHEMICAL communication with the E2 component". Journal of Biological Chemistry. ج. 282 ع. 38: 28106–28116. DOI:10.1074/jbc.m704326200. PMID:17635929.
5. Patel، M. S.؛ Nemeria، N. S.؛ Furey، W.؛ Jordan، F. (2014). "The pyruvate dehydrogenase complexes: structure-based function and regulation". The Journal of Biological Chemistry. ج. 289 ع. 24: 16615–16623. DOI:10.1074/jbc.R114.563148. PMC:4059105. PMID:24798336.
6. Billgren، E. S.؛ Cicchillo، R. M.؛ Nesbitt، N. M.؛ Booker، S. J. (2010). "Lipoic Acid Biosynthesis and Enzymology". Comprehensive Natural Products. ج. 2 ع. 7: 181–212. DOI:10.1016/B978-008045382-8.00137-4.
7. [PDB ID: 1LVL] Mattevia، A.؛ Obmolova، G.؛ Sokatch، J. R.؛ Betzel، C.؛ Hol، W. G. (1992). "The refined crystal STRUCTURE of pseudomonas Putida LIPOAMIDE DEHYDROGENASE complexed with NAD+ at 2.45 Å resolution". Proteins: Structure, Function, and Genetics. ج. 13 ع. 4: 336–351. DOI:10.1002/prot.340130406. PMID:1325638.
8. Ciszak، E. M.؛ Makal، A.؛ Hong، Y. S.؛ Vettaikkorumakankauv، A. K.؛ Korotchkina، L. G.؛ Patel، M. S. (2006). "How dihydrolipoamide dehydrogenase-binding protein binds dihydrolipoamide dehydrogenase in the human pyruvate dehydrogenase complex". Journal of Biological Chemistry. ج. 281 ع. 1: 648–655. DOI:10.1074/jbc.m507850200. PMID:16263718.
9. DeBrosse, Suzanne D.; Kerr, Douglas S. (1 Jan 2016), Saneto; Parikh, Sumit; Cohen, Bruce H. (eds.), "Chapter 12 - Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency", Mitochondrial Case Studies (بالإنجليزية), Boston: Academic Press, pp. 93–101, DOI:10.1016/b978-0-12-800877-5.00012-7, ISBN:978-0-12-800877-5, Archived from the original on 2023-04-30, Retrieved 2020-11-16DeBrosse, Suzanne D.; Kerr, Douglas S. (2016-01-01), Saneto, Russell P.; Parikh, Sumit; Cohen, Bruce H. (eds.), "Chapter 12 - Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency", Mitochondrial Case Studies, Boston: Academic Press, pp. 93–101, doi:10.1016/b978-0-12-800877-5.00012-7، ISBN 978-0-12-800877-5, retrieved 2020-11-16
10. "Principles of quasi-equivalence and Euclidean geometry govern the assembly of cubic and dodecahedral cores of pyruvate dehydrogenase complexes". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. ج. 96 ع. 4: 1240–1245. 1999. Bibcode:1999PNAS...96.1240I. DOI:10.1073/pnas.96.4.1240. PMC:15447. PMID:9990008.
11. Brautigam، C. A.؛ Wynn، R. M.؛ Chuang، J. L.؛ Machius، M.؛ Tomchick، D. R.؛ Chuang، D. T. (2006). "Structural insight into interactions between Dihydrolipoamide Dehydrogenase (E3) and E3 binding protein of Human pyruvate dehydrogenase complex". Structure. ج. 14 ع. 3: 611–621. DOI:10.1016/j.str.2006.01.001. PMC:2879633. PMID:16442803.
12. Stoops, J.K., Cheng, R.H., Yazdi, M.A., Maeng, C.Y., Schroeter, J.P., Klueppelberg, U., Kolodziej, S.J., Baker, T.S., Reed, L.J. (1997) On the unique structural organization of the Saccharomyces cerevisiae pyruvate dehydrogenase complex. J. Biol. Chem. 272, 5757-5764.
13. Pelley, John W. (1 Jan 2012), Pelley (ed.), "6 - Glycolysis and Pyruvate Oxidation", Elsevier's Integrated Review Biochemistry (Second Edition) (بالإنجليزية), Philadelphia: W.B. Saunders, pp. 49–55, DOI:10.1016/b978-0-323-07446-9.00006-4, ISBN:978-0-323-07446-9, Archived from the original on 2023-09-09, Retrieved 2020-11-16
14. Pelley, John W. (1 Jan 2012), Pelley (ed.), "6 - Glycolysis and Pyruvate Oxidation", Elsevier's Integrated Review Biochemistry (Second Edition) (بالإنجليزية), Philadelphia: W.B. Saunders, pp. 49–55, DOI:10.1016/b978-0-323-07446-9.00006-4, ISBN:978-0-323-07446-9, Archived from the original on 2023-09-09, Retrieved 2020-11-16Pelley, John W. (2012-01-01), Pelley, John W. (ed.), "6 - Glycolysis and Pyruvate Oxidation", Elsevier's Integrated Review Biochemistry (Second Edition), Philadelphia: W.B. Saunders, pp. 49–55, doi:10.1016/b978-0-323-07446-9.00006-4، ISBN 978-0-323-07446-9, retrieved 2020-11-16
15. Papa، S (30 يناير 1971). "The transport of pyruvate in rat liver mitochondria". FEBS Lett. ج. 12 ع. 5: 285–288. DOI:10.1016/0014-5793(71)80200-4. PMID:11945601.
16. Rutter، Jared (23 يناير 2013). "The long and winding road to the mitochondrial pyruvate carrier". Cancer & Metabolism. ج. 1 ع. 1: 6. DOI:10.1186/2049-3002-1-6. PMC:3834494. PMID:24280073.
17. Henderson، Christopher E.؛ Perham، Richard N.؛ Finch، John T. (مايو 1979). "Structure and symmetry of B. stearothermophilus pyruvate dehydrogenase multienzyme complex and implications for eucaryote evolution". Cell. ج. 17 ع. 1: 85–93. DOI:10.1016/0092-8674(79)90297-6. ISSN:0092-8674. PMID:455461. مؤرشف من الأصل في 2013-01-29.
18. Schreiner، Mark E.؛ Fiur، Diana؛ Holátko، Jiří؛ Pátek، Miroslav؛ Eikmanns، Bernhard J. (1 سبتمبر 2005). "E1 Enzyme of the Pyruvate Dehydrogenase Complex in Corynebacterium glutamicum: Molecular Analysis of the Gene and Phylogenetic Aspects". Journal of Bacteriology. ج. 187 ع. 17: 6005–6018. DOI:10.1128/jb.187.17.6005-6018.2005. ISSN:0021-9193. PMC:1196148. PMID:16109942.
19. Schnarrenberger، Claus؛ Martin، William (1 فبراير 2002). "Evolution of the enzymes of the citric acid cycle and the glyoxylate cycle of higher plants". European Journal of Biochemistry. ج. 269 ع. 3: 868–883. DOI:10.1046/j.0014-2956.2001.02722.x. ISSN:0014-2956. PMID:11846788.
20. "Pyruvate dehydrogenase deficiency". Genetics Home Reference. مؤرشف من الأصل في 2022-08-08. اطلع عليه بتاريخ 2013-03-17.
21. Gupta، N.؛ Rutledge، C. (2019). "Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency: An Unusual Cause of Recurrent Lactic Acidosis in a Paediatric Critical Care Unit". The Journal of Critical Care Medicine. ج. 5 ع. 2: 71–75. DOI:10.2478/jccm-2019-0012. PMC:6534940. PMID:31161145.
22. Lissens، Willy؛ De Meirleir، Linda؛ Seneca، Sara؛ Liebaers، Inge؛ Brown، Garry K.؛ Brown، Ruth M.؛ Ito، Michinori؛ Naito، Etsuo؛ Kuroda، Yasuhiro (مارس 2000). "Mutations in the X-linked pyruvate dehydrogenase (E1) ? subunit gene (PDHA1) in patients with a pyruvate dehydrogenase complex deficiency". Human Mutation. ج. 15 ع. 3: 209–219. DOI:10.1002/(sici)1098-1004(200003)15:3<209::aid-humu1>3.0.co;2-k. ISSN:1059-7794. PMID:10679936.
23. Okajima، K.؛ Korotchkina، L.G.؛ Prasad، C.؛ Rupar، T.؛ Phillips III، J.A.؛ Ficicioglu، C.؛ Hertecant، J.؛ Patel، M.S.؛ Kerr، D.S. (أبريل 2008). "Mutations of the E1β subunit gene (PDHB) in four families with pyruvate dehydrogenase deficiency". Molecular Genetics and Metabolism. ج. 93 ع. 4: 371–380. DOI:10.1016/j.ymgme.2007.10.135. ISSN:1096-7192. PMID:18164639. مؤرشف من الأصل في 2022-12-08.
24. Head، Rosemary A.؛ Brown، Ruth M.؛ Zolkipli، Zarazuela؛ Shahdadpuri، Raveen؛ King، Mary D.؛ Clayton، Peter T.؛ Brown، Garry K. (27 يوليو 2005). "Clinical and genetic spectrum of pyruvate dehydrogenase deficiency: Dihydrolipoamide acetyltransferase (E2) deficiency". Annals of Neurology. ج. 58 ع. 2: 234–241. DOI:10.1002/ana.20550. ISSN:0364-5134. PMID:16049940. مؤرشف من الأصل في 2022-12-10.
25. Pavlu-Pereira، Hana؛ Silva، Maria João؛ Florindo، Cristina؛ Sequeira، Sílvia؛ Ferreira، Ana Cristina؛ Duarte، Sofia؛ Rodrigues، Ana Luísa؛ Janeiro، Patrícia؛ Oliveira، Anabela (ديسمبر 2020). "Pyruvate dehydrogenase complex deficiency: updating the clinical, metabolic and mutational landscapes in a cohort of Portuguese patients". Orphanet Journal of Rare Diseases. ج. 15 ع. 1: 298. DOI:10.1186/s13023-020-01586-3. PMC:7579914. PMID:33092611.
26. Heo، Hye Jin؛ Kim، Hyoung Kyu؛ Youm، Jae Boum؛ Cho، Sung Woo؛ Song، In-Sung؛ Lee، Sun Young؛ Ko، Tae Hee؛ Kim، Nari؛ Ko، Kyung Soo (أغسطس 2016). "Mitochondrial pyruvate dehydrogenase phosphatase 1 regulates the early differentiation of cardiomyocytes from mouse embryonic stem cells". Experimental & Molecular Medicine. ج. 48 ع. 8: e254. DOI:10.1038/emm.2016.70. ISSN:2092-6413. PMC:5007642. PMID:27538372.

روابط خارجية

• https://web.archive.org/web/20070405211049/http://www.dentistry.leeds.ac.uk/biochem/MBWeb/mb1/part2/krebs.htm#animat1 - الرسوم المتحركة للآلية العامة لـ PDC (الرابط في أعلى اليمين) في جامعة ليدز
• Pyruvate+Dehydrogenase+Complex في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).

الهياكل ثلاثية الأبعاد

• Zhou، H.؛ McCarthy، B.؛ O'Connor، M.؛ Reed، J.؛ Stoops، K. (ديسمبر 2001). "The remarkable structural and functional organization of the eukaryotic pyruvate dehydrogenase complexes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 98 ع. 26: 14802–14807. Bibcode:2001PNAS...9814802Z. DOI:10.1073/pnas.011597698. ISSN:0027-8424. PMC:64939. PMID:11752427., bovine kidney pyruvate dehydrogenase complex
• Yu، X.؛ Hiromasa، Y.؛ Tsen، H.؛ Stoops، K.؛ Roche، E.؛ Zhou، H. (يناير 2008). "Structures of the Human Pyruvate Dehydrogenase Complex Cores: A Highly Conserved Catalytic Center with Flexible N-Terminal Domains". Structure. ج. 16 ع. 1: 104–114. DOI:10.1016/j.str.2007.10.024. ISSN:0969-2126. PMC:4807695. PMID:18184588., human full-length and truncated E2 (tE2) cores of PDC, expressed in E. coli

قالب:Mitochondrial enzymesقالب:Citric acid cycle enzymes