سيتوكروم 2D6

سيتوكروم 2دي6

معلومات عامة

جزء من	cytochrome P450 superfamily ^(en) [1] cytochrome P450, E-class, group I, CYP2D-like ^(en) [1] cytochrome P450, conserved site, protein family ^(en)
وُجد في الأصنوفة	إنسان عاقل[2]
يشفر بـ	سيتوكروم 2D6[2]
الوظيفة الجزيئية	القائمة ... ربط أيون الحديد[3] ربط أيون فلزي[4] heme binding ^(en) [5][6] oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen ^(en) [3] oxidoreductase activity ^(en) [4][7][8] aromatase activity ^(en) [4] oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen ^(en) [9][5] steroid hydroxylase activity ^(en) [10] monooxygenase activity ^(en) [11][12][13] oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen ^(en) [11][14][15] heme binding ^(en) [3][16][10] monooxygenase activity ^(en) [4][17][18]
مكون الخلية	القائمة ... organelle membrane ^(en) [4] endoplasmic reticulum membrane ^(en) [19][4] غشاء[4] intracellular membrane-bounded organelle ^(en) [20] شبكة إندوبلازمية[21][4] ميتوكندريون[22] سيتوبلازم[10] intracellular membrane-bounded organelle ^(en) [4][10]
العملية الحيوية	القائمة ... steroid metabolic process ^(en) [23][4] alkaloid metabolic process ^(en) [17] coumarin metabolic process ^(en) [22] أيض الليبيدات[4] isoquinoline alkaloid metabolic process ^(en) [24] alkaloid catabolic process ^(en) [8] oxidative demethylation ^(en) [22][8] heterocycle metabolic process ^(en) [17][18] negative regulation of binding ^(en) [24] monoterpenoid metabolic process ^(en) [7] xenobiotic metabolic process ^(en) [9][25] arachidonic acid metabolic process ^(en) [10]
يتفاعل مادياً مع	liver kidney microsomal type 1 antibody ^(en) أجمليسين[26]
له جزء أو أجزاء	cytochrome P450, conserved site ^(en) [1]

تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات

سيتوكروم 2دي6 (بالإنجليزية: CYP2D6)‏ ويسمى احيانا بأنزيم الكبد هو انزيم لعائلة انزيمات سيتوكروم بي450 في البشر، وشيفرته المختصرة هي ( CYP2D6 ) . وموقعه في المقام الأول في الكبد.[27]

الوظيفة

CYP2D6و عضوا في سيتوكروم بي450 أكسيداز ، ويعتبر واحدة أهم الإنزيمات التي تشارك في عملية التمثيل الغذائي لل الاكسيوبيوتك في الجسم. على وجه الخصوص، وهو المسؤول عن عملية التمثيل الغذائي والقضاء على ما يقرب من 25٪ من الأدوية المستخدمة سريريا.[28]

أن CYP3A مسؤول عن استقلاب الكثير من الأدوية من ضمنها البنزوديازيبينات(المهدئات) أدوية الإيدز- مضادات الهسيتامين- مضادات مستقبلات الكالسيوم.[29]

في الأدوية

بالرغم من أن أنزيم CYP2D6 هو متعدد الأشكال في توزيعه ونشاطه إلا أنه استقلابه للأدوية قد يختلف من شخص إلى آخر. وCYP2D6 يقوم بإستقلاب العديد من الأدوية القلبية والعصبية من ضمنها الكودئين ومضادات الاكتئاب الثلاثية الحلقة وغيرها ولدى دراسة CYP2D6 ساعدت هذه الدراسة على فهم لماذا عندما يترافق الكودئين مع دواء آخر يخف التأثير المسكن للكوديين عند بعض البشر. إذ وجد أن 70% من الناس البيض يغيب عندهم هذا الأنزيم مما يؤدي إلى عجز واستقلاب الكوديين الأمر الذي يؤدي إلى غياب تأثيراته المسكنة للألم.[30]

ولوحظ أيضاً أن أنزيم CYP2C19 يغيب عند نسبة عالية من الآسيويين حوالي (20-30%) منهم وهذا الأنزيم يقوم باستقلاب العديد من الأدوية المضادة للاضطرابات العصبية.كما أن أنزيم CYP1A2 مسؤول عن استقلاب العديد من الأدوية الهامة مثل اليتوفيللين- اميبرامين _بروبانول_ كلوزابين أن تدخين التبغ يحث على تأثير هذا الأنزيم لذلك فإن استقلاب هذه الأدوية يتسرع عند التدخين. إن المرضى الذين يعالجون بالوارفارين وتم إعطائهم ريفاميسين هؤلاء المرضى يجب زيادة جرعة الوارفارين ليكون تأثيره كمانع للتخثر يعطي نتيجة مقبولة.[31]

الجينات

ويقع هذا الجين بالقرب من اثنين من السيتوكروم P450 الخادعة على الكروموسوم 22q13.1. بدلا من ذلك تقسم المتغيرات نص ترميز مختلفة الأشكال الإسوية تم العثور على هذا الجين.[30]

الأساس الجيني للتقلب

الأساس الجيني للتقلبات واسعة وبعضها نشط وبعضها طبيعي وبعضها معدوم أو ضعيف النشاط، وكلها تقع على الصبغي 22 . ونشاطها يعتمد على متغيرات أليل.

CYP2D6 CYP2D6 أنزيم أليل وأنزيمات اخرى ناشطة[32]
أليل	CYP2D6 الناشط
CYP2D6*1	نشاط طبيعي
CYP2D6*2	نشاط زائد
CYP2D6*3	لا يوجد نشاط
CYP2D6*4	لا يوجد نشاط
CYP2D6*5	لا يوجد نشاط
CYP2D6*9	نشاط منخفض
CYP2D6*10	نشاط منخفض
CYP2D6*17	نشاط منخفض

انظر أيضا

• رانولازين

المراجع

1. "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
2. مذكور في: يونيبروت. الوصول: 20 ديسمبر 2017. معرف يونيبروت: P10635. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
3. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
4. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
5. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-04-24.
6. Mike Tennant (17 Mar 2006). "Crystal structure of human cytochrome P450 2D6" (بالإنجليزية). pp. 7614–22. Retrieved 2018-04-24.
7. "Radical intermediates in the catalytic oxidation of hydrocarbons by bacterial and human cytochrome P450 enzymes" (بالإنجليزية). 17 Jan 2006. pp. 533–42. Retrieved 2019-04-08.
8. "Quantitative contribution of CYP2D6 and CYP3A to oxycodone metabolism in human liver and intestinal microsomes" (بالإنجليزية). Apr 2004. pp. 447–54. Retrieved 2019-04-08.
9. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-04-24.
10. Michael S Livstone (27 أغسطس 2011). "Phylogenetic-based propagation of functional annotations within the Gene Ontology consortium". ص. 449–462. اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
11. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-09-10.
12. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-09-10.
13. David Flockhart (Sep 2004). "Characterization of human cytochrome P450 enzymes catalyzing domperidone N-dealkylation and hydroxylation in vitro" (بالإنجليزية). pp. 277–87. Retrieved 2018-09-10.
14. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-09-10.
15. Michael S Livstone (27 أغسطس 2011). "Phylogenetic-based propagation of functional annotations within the Gene Ontology consortium". ص. 449–462. اطلع عليه بتاريخ 2018-09-10.
16. Mike Tennant (17 Mar 2006). "Crystal structure of human cytochrome P450 2D6" (بالإنجليزية). pp. 7614–22. Retrieved 2019-04-08.
17. "Hepatic cytochrome P450 enzyme alterations in humans with progressive stages of nonalcoholic fatty liver disease" (بالإنجليزية). Oct 2009. pp. 2087–94. Retrieved 2019-04-08.
18. David Flockhart (Sep 2004). "Characterization of human cytochrome P450 enzymes catalyzing domperidone N-dealkylation and hydroxylation in vitro" (بالإنجليزية). pp. 277–87. Retrieved 2019-04-08.
19. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
20. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-04-24.
21. "Human liver mitochondrial cytochrome P450 2D6--individual variations and implications in drug metabolism" (بالإنجليزية). Jul 2009. pp. 3440–53. Retrieved 2019-04-08.
22. "Human liver mitochondrial cytochrome P450 2D6--individual variations and implications in drug metabolism" (بالإنجليزية). Jul 2009. pp. 3440–53. Retrieved 2019-04-08.
23. Miia Turpeinen (15 Feb 2008). "Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro biotransformation of lynestrenol and norethindrone" (بالإنجليزية). pp. 56–66. Retrieved 2019-04-08.
24. "CYP2D6-CYP2C9 protein-protein interactions and isoform-selective effects on substrate binding and catalysis" (بالإنجليزية). Aug 2009. pp. 1682–9. Retrieved 2019-04-08.
25. "Human liver mitochondrial cytochrome P450 2D6--individual variations and implications in drug metabolism" (بالإنجليزية). Jul 2009. pp. 3440–53. Retrieved 2018-04-24.
26. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 8746. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
27. Wang B, Yang LP, Zhang XZ, Huang SQ, Bartlam M, Zhou SF (2009). "New insights into the structural characteristics and functional relevance of the human cytochrome P450 2D6 enzyme". Drug Metab. Rev. ج. 41 ع. 4: 573–643. DOI:10.1080/03602530903118729. PMID:19645588.
28. Walko CM, McLeod H (2012). "Use of CYP2D6 genotyping in practice: tamoxifen dose adjustment". Pharmacogenomics. ج. 13 ع. 6: 691–7. DOI:10.2217/pgs.12.27. PMID:22515611. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)
29. Teh LK, Bertilsson L (2012). "Pharmacogenomics of CYP2D6: molecular genetics, interethnic differences and clinical importance". Drug Metab. Pharmacokinet. ج. 27 ع. 1: 55–67. DOI:10.2133/dmpk.DMPK-11-RV-121. PMID:22185816.
30. "Entrez Gene: CYP2D6 cytochrome P450, family 2, subfamily D, polypeptide 6". مؤرشف من الأصل في 2010-03-08.
31. Bertilsson L, Dahl ML, Dalén P, Al-Shurbaji A (2002). "Molecular genetics of CYP2D6: clinical relevance with focus on psychotropic drugs". Br J Clin Pharmacol. ج. 53 ع. 2: 111–22. DOI:10.1046/j.0306-5251.2001.01548.x. PMC:1874287. PMID:11851634. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)
32. Droll K، Bruce-Mensah K، Otton SV، Gaedigk A، Sellers EM، Tyndale RF (أغسطس 1998). "Comparison of three CYP2D6 probe substrates and genotype in Ghanaians, Chinese and Caucasians". Pharmacogenetics. ج. 8 ع. 4: 325–33. DOI:10.1097/00008571-199808000-00006. PMID:9731719.

وصلات اضافية

• Flockhart Lab Cyp2D6 Substrates Page at جامعة إنديانا - جامعة بوردو إنديانابوليس
• PharmGKB: Annotated PGx Gene Information for CYP2D6