خلل تكون الغدد التناسلية XX هو مرض وراثي يورث بطريقة متنحية. يؤثر على كل من الذكور والإناث ولكن النمط الظاهري له يختلف. يحدث الصمم الحسي العصبي[1] في كلا الجنسين ولكن يحدث خلل في المبيض عند الإناث أيضاً.
يُشار إلى متلازمة سوير (خلل تكون الغدد التناسليةXY) ب (PGD, 46,XY). ويشار إلى خلل تكون الغدد التناسلية XXب (PGD, 46,XX).[2] الأشخاص الذين يعانون من PGD لديهم النمط النووي العادي ولكن قد يكون لديهم عيوب في جين معين على كروموسوم ما. المرضى الذين يعانون من PGD لديهم معقدات كروموسومية طبيعية ولكن قد يكون لديهم تعديلات جينية موضعية.[3]
الظهور
حالات متعلقة
يرتبط خلل تكون الغدد التناسلية XX بمتلازمة سوير (Swyer syndrome) لأن كليهما له نفس النمط الظاهري والمشاكل السريرية؛ ولكن في متلازمة سوير، النمط النووي هو 46 XY، وبالتالي ينصح باستئصال الغدد التناسلية.[4]
يُعرف نوع آخر من خلل تكون الغدد التناسلية XX بخلل تكون الغدد التناسلية فوق المقلةالجلداني 46XX، الذي يتبع الأعراض المشابهة للمتلازمة العادية، على الرغم من أنه يظهر أيضًا علامات جلدانية فوق المقلة (اضطراب في العين).[5][6][7] وقد اقترح أن يكون هذا نوع جديد من المتلازمة.[5]
غالبًا ما يكون سبب هذا النوع من الاضطرابات الجنسية غير واضح. ولذلك، فإن إمراض خلل تكون الغدد التناسلية 46، XX لا يزال غير معروف، لأنه على الأغلب يحدث بسبب مجموعة متنوعة من الاضطرابات.[8] يمكن أن يسبب الانقطاع أثناء تطور المبيض في نمو الجنين خلل تكون الغدد التناسلية 46، XX مع حالات الشذوذ في مستقبلات FSHوالطفرات في البروتين التنظيمي الحاد الستيرويدي المنشأ (بروتين StAR) الذي ينظم إنتاج هرمون الستيرويد. هناك حالات تم الإبلاغ فيها عن وجود تشوهات في مستقبلات FSH. على ما يبدو إما أن الخلايا الجنسية لا تتشكل أو لا تتفاعل مع حرف الغدد التناسلية[9] أو تخضع للرتق السريع بحيث لا يوجد في نهاية الطفولة سوى خط الغدد التناسلية، والذي يكون غير قادر على إحداث تغييرات في سن البلوغ. بما أن المبيض لاينتج أي تغيرات مهمة في الجسم قبل البلوغ، فعادة ما يبقى الاضطراب غير مشخّص حتى حدوث فشل في البلوغ. تعتبر الحالات العائلية من خلل تكون الغدد التناسلية XX نادرة. يوجد طفرات عائلية واحدة في الميتوكوندريا الهيستيديل tRNA سينتيثاز وُصِفت بأنها يمكن أن تكون أحد المسببات المحتملة.
متلازمة بيرول
في عام 1951، أبلغ بيرول (Perrault) عن ارتباط خلل تكون الغدد التناسلية والصمم (خاصةً الصمم الحسي العصبي)، وتسمى الآن متلازمة بيرول (Perrault syndrome).[10][11][12]
التشخيص
بسبب عدم قدرة الغدد التناسلية التلمية على إنتاج هرمونات جنسية (الاستروجينوالأندروجين على حد سواء)، فإن معظم الخصائص الجنسية الثانوية لا تتطور. هذا ينطبق بشكل خاص على التغيرات الاستروجينية مثل نمو الثدي، وتوسع الحوضوالوركين، وفترات الدورة الشهرية. نظرًا لأن الغدد الكظريةيمكن أن تنتج كميات محدودة من الأندروجينات ولا تتأثر بهذه المتلازمة، فإن معظم هؤلاء الأشخاص يصابون بشعر العانة، على الرغم من أنه غالباً ما يظهر بشكل متناثر وغير مكثف.
يكشف تقييم البلوغ المتأخر عادة عن ارتفاع الغونادوتروبينات، مما يشير إلى أن الغدة النخامية ترسل إشارات للبلوغ ولكن الغدد التناسلية تفشل في الاستجابة. تتضمن الخطوات التالية للتقييم عادة فحص النمط النوويوتصويرالحوض. يكشف النمط النووي عن كروموسومات XX ويوضح التصوير وجود رحم مع غياب المبايض (لا تظهر عادة الغدد التناسلية التلمية في أغلب أنواع التصوير). في هذه المرحلة، عادةً ما يكون من الممكن للطبيب إجراء تشخيص لخلل تكون الغدد التناسلية XX.
العلاج
مخاطر خلل تكون الغدد التناسلية XX بدون علاج تشمل ما يلي:
لا يمكن أن تُنتج الغدد التناسلية هرمون البروجسترون، لذلك لن تكون فترات الدورة الشهرية قابلة للتنبؤ حتى يتم إعطاء البروجستين عادةً كحبة.
لا يمكن أن تنتج الغدد التناسلية بويضًا، لذا فإن الحملمن غير أي تدخل طبي أمر غير ممكن. تم الإبلاغ عن حالة من الحمل دون مساعدة في امرأة واحدة تشكو من خلل تكون الغدد التناسلية XY.[13] يمكن للمرأة التي لديها رحمومبيضولكن بدون جاميتأن تصبح حاملاً عن طريق زرع بويضة مخصبة من امرأة أخرى (نقل الأجنة).