تأثير العمر الأبوي

يقصد بمصطلح تأثير عمر الأب أو تأثير العمر الأبوي (بالإنجليزية: paternal age effect)‏ تلك العلاقة الإحصائية التي تربط بين العمر الأبوي عند حدوث الحمل والتأثيرات البيولوجية اللاحق على الطفل.[1] يمكن أن تظهر هذه التأثيرات على شكل تغيرات في وزن الولادة أو متوسط العمر المتوقع أو أيضا على شكل اضطرابات خلقية أو عواقب نفسية.[2]

وجد خلال إحدى البحوث التي أجريت بحلول سنة 2017، أنه وبالرغم من ارتباط الآثار الصحية الخطيرة بعمر أكبر للأب، إلا أن الزيادة الكلية في المشكلات التي يسببها العمر الأبوي تبقى صغيرة.[3] لذلك وبغض النظر عن الارتفاع الذي عرفه سن الآباء منذ سنتي  1960 و1970، فإنه لا ينظر إلى ذلك باعتباره مصدر قلق كبير للصحة العامة.[3] يمكن للنوعية الوراثية للحيوانات المنوية، وكذلك حجمها وحركتها، أن تنخفض مع التقدم في العمر، [4][5] وهو الأمر الذي دفع بعالم الجينات الشهير جيمس فرانكلين كرو إلى الاعتقاد بكون العمر الأبوي له تأثير كبير جدا على المحتوى الجيني للإنسان، عندما قال بأن "الذكور الأكبر سنا، هم أكبر الأخطار التي قد تتهدد صحة الجينوم البشري.[6]

اقترح تأثير العمر الأبوي ضمنيا لأول مرة بحلول عام 1912 من قبل الطبيب ألماني فيلهيلم واينبرغ (طبيب متخصص في أمراض النساء والتوليد)، [7] لكن البريطاني ليونيل بنروز كان أول من تطرق له بشكل صريح بحلول عام 1955.[8]

تاريخ

الطبيب الألماني فيلهيلم واينبرغ كان سباقا إلى الاعتراف ضمنيا في سنة 1912 ولو بصفة غير مباشرة بوجود علاقة بين عمر الأب المتقدم والاضطرابات الوراثية لدى الأطفال، عندما افترض أن حالات الودانة قد تكون أكثر شيوعًا لدى الأطفال المزدادين مؤخرا مقارنة بالأطفال الذين ولدوا في وقت سابق من نفس مجموعة الوالدين.[9] من خلال فرضيته هذه لم يميز واينبرغ «بين عمر الآباء» و«عمر الأمهات» ولا «ترتيب الولادة». بحلول سنة 1953، قام كروث باستخدام مصطلح «تأثير العمر الأبوي» في سياق حديثه عن نفس المرض، لكنه اعتقد خطأ أن هذه الحالة ناجمة أيضا عن تأثير من جانب سن الأم.[9][10] بعد حوالي ثلاث سنوات من ذلك، وصف ليونيل بنروز لأول مرة بشكل صريح تأثير العمر الأبوي على الإصابة بالودانة في سنة 1955. على مستوى الحمض النووي، أُبْلِغَ لأول مرة عن تأثير العمر الأبوي بحلول سنة 1998 في اختبارات أبوة روتينية.[11]

الاهتمام العلمي المتزايد بآثار العمر الأبوي، راجع بالأساس إلى ازدياد متوسط عمر الآباء في دول مثل المملكة المتحدة [12] وأستراليا [13] وألمانيا [14] بالإضافة إلى الولايات المتحدة التي ارتفع فيها إلى 30 و 54 سنة بين سنتي 1980 و2006.[15] زيادة متوسط العمر الأبوي ناتجة بالأساس عن الزيادة التي شهدها متوسط العمر المتوقع بالإضافة إلى زيادة معدلات الطلاق وإعادة الزواج.[14] على الرغم من الزيادات الأخيرة في متوسط عمر الآباء، تاريخيا يظل الأب الأكبر سنا في العالم والموثق في السجلات هو «جورج إسحاق هيوز» المولود في سنة 1840 والذي كان في عمر ال 94 عاما عندما أنجب طفلا من زوجته الثانية، التأكيد كان في مقالة نشرت في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (جاما) سنة 1935 جاء فيها أن خصوبته «قد تم فحصها طبيا والتأكد منها على نحو موثوق». في سنة 1936 وفي ظرف أقل من عامين استطاع انجاب طفله الثاني في عمر 96 سنة.[14]:329[16][17] مؤخرا في سنة 2012، ادعى رجلان كلاهما من العمر 96 سنة، وهما «نانو رام جوغي» و«راميت راغوف»، وكلاهما من الهند، أنهما استطاعا ولادة أطفالا في هذا العمر.[18]

الآثار الصحية

هناك اليوم العديد من الأدلة التي يمكنها من خلالها إثبات تأثير العمر الأبوي المتقدم على عدد من الحالات والأمراض الأخرى. في كثير من تلك الحالات، يكون الدليل الإحصائي الرابط ضعيفا أو مرتبطا بعوامل مربكة أو اختلافات سلوكية.[3][19] يمكن إجمال الشروط المقترحة لإظهار ارتباط تأثير العمر الأبوى بالتأثيرات البيولوجي اللاحقة في ما يلي:[20]

الاضطراب الأحادي الجين

قد يرتبط العمر الأبوي المتقدم بزيادة مخاطر إصاب الطفلة بعض الاضطرابات الجينية الأحادية الناجمة عن حدوث طفرات في جينات كتلك المسؤولة عن مستقبلات عامل النمو للخلية الليفية 1 و2 (FGFR2 وFGFR3مستقبل التيروزين كيناز (RET).[21] هذه الحالات هي متلازمة أبير متلازمة كروزن متلازمة فايفر، الودانة، خلل التنسج المميت، تكون الورم الصماوي المتعدد النوع 2 وتكون الورم الصماوي المتعدد النوع 2 بي.[21]

أهم هذه التأثيرات هي الإصابة بالودانة (وهو شكل من أشكال القزامة)، الذي يمكن أن يحدث بمعدل يصل إلى حوالي طفل واحد من أصل 1875 طفلا مزدادين من صلب رجال يفوق عمره الخمسين عاما، مقارنة بنسبة واحد لكل 15 ألف طفل عند عموم السكان.[22] مع ذلك، يبقى خطر الإصابة بالودانة لا يكاد يذكر.[23] جينات FGFR هي الأكثر عرضة بشكل خاص لتأثير العمر الأبوي بسبب الإنقاء الأناني للحيوانات المنوية، حيث يتم تعزيز تأثير الطفرات المزمنة في الرجال الأكبر سنا لأن الخلايا ذات الطفرات المعينة لها ميزة انتقائية بالمقارنة مع الخلايا الأخرى.[24]

آثار الحمل

ذكرت العديد من الدراسات أن العمر الأبوي المتقدم مرتبط بزيادة مخاطر الإجهاض.[25] إلا أن قوة الترابط تختلف بين الدراسات.[26]

تم اقترح أن سبب هذه الإجهاضات راجع إلى وجود اضطراب في الصبغيات في الحيوانات المنوية للرجال الكبار في السن.[25] كما تم اقتراح أن زيادة خطر حدوث الإملاص مرتبطة بحالات الحمل الناتجة عن رجال يفوق سنهم 45 عاما.[26]

الاضطرابات النفسية

يعتقد البعض أن مرض الفصام يرتبط بالعمر  الأبوي المتقدم، [27][28][29] لكنه العلاقة بينهما تظل غير مثبتة. نفسيا دائما، أظهرت بعض الدراسات التي أجريت في هذا المجال وجود ارتباط بين اضطراب طيف التوحد (ASD) والعمر الأبوي المتقدم، على الرغم من أنه يبدو أنه مرتبط أيضا بعمر الأم.[30]

في إحدى الدراسات التي أجريت مؤخرا، تم التوصل إلى نتيجة مفادها أن خطر الإصابة بالإضطراب الثنائي القطب، لا سيما المرض المبكر، يقل عند الأطفال الذين ولدوا عندما كانت أعمارهم آباءهم ما بين 20 و 24 عاما، في حين أن هذا الخطر يزداد ليبلغ ثلاثة أضعاف عند الأطفال المولودين من آباء يفوق عمرهم الخمسين سنة. مع العلم أن نفس الدراسة أكدت عدم وجود علاقة مماثلة مع عمر الأم.[31]

بحلول سنة 2017 توصل أحد البحوث إلى كون الغالبية العظمى من الدراسات تؤيد بشكل أو بآخر وجود علاقة بين سن الأب المتقدم أضطرابات نفسية كالتوحد وانفصام الشخصية، لكنه وفي المقابل تبقى هناك أدلة أقل إقناعا أو غير متسقة تشير لارتباط عمر الأب بأمراض نفسية أخرى.[3]

أمراض السرطان

قد يترافق العمر الأبوي مع زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي، [32] لكن الارتباط يظل ضعيفا نتيجة لوجود تأثيرات مربكة.[20]

وفقا لبحث أجري بحلول سنة 2017، هناك أدلة ثابتة على وجود رابط بين عمر الأب وحدوث زيادة في الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي الحاد عند الأطفال. في المقابل تكون نتائج الارتباطات مع سرطانات الطفولة الأخرى أكثر اختلاطا (مثل سرطان الشبكية) أو سلبية بشكل عام.[3]

السكري

على الرغم من كون نتائج البحث غير متناسقة، وعدم وجود ارتباط واضح يمكن البناء علية، تم اقتراح ارتفاع سن الأب كواحد من العوامل التي يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بمرض السكري من النوع الأول.[33] لكن نتائج البحث تبقى غير متناسقة، ولم يتم تأسيس أي ارتباط واضح عليها.[34][35]

متلازمة داون

يبدو لعمر الأب تاثير على اصابة الطفل بمتلازمة داون، ولكنه يبقى قليل جدا مقارنة بالثأثير الذي قد يشكله عمر الأم.[36][37]

النباهة

وجدت إحدى المراجعة التي أجريت في سنة 2005 وجود علاقة بين العمر الأبوي ونسب الذكاء المنخفضة (IQ).[38] حيث تم العثور على أعلى معدل ذكاء عن أطفال الآباء الذين يتراوح عمرهم ما بين 25 و44 سنة. في حين أن الآباء الذين تقل أعمارهم عن 25 أو تفوق 44 سنة تميل نسبة ذكاء أطفالهم إلى معدلات منخفضة.[38]

في شأن ذي صلة، فحصت دراسة أجريت في سنة 2009 أطفال في بأعمار مختلفة (8 أشهر، و4 سنوات، و7 سنوات)، ووجدت أن العمر الأبوي كان مرتبطا بالنتائج الأقل في جميع الاختبارات المعرفية العصبية المستخدمة تقريبا، في حين أن عمر الأم كان مرتبطا بعلامات أفضل في نفس الاختبارات.[39] في افتتاحية صاحبت هذه المقالة تم ابراز أهمية السيطرة على الوضع الاجتماعي والاقتصادي في الدراسات المتعلقة بالعمر والذكاء الأبوي.[40] قدمت ورقة صدرت سنة 2010 من إسبانيا دليلا آخر على تأثير العمر الأبوي، عندما اكدت أن متوسط العمر الأبوي يكون مرتفعا في حالات الإعاقة الذهنية.[41]

استنتجت الأبحاث اللاحقة أن الارتباطات السلبية التي تم الإبلاغ عنها سابقا يمكن تفسيرها بوجود عوامل مربكة، على غرار الذكاء الأبوي والتعليم.[42] في دراسة معدلة على 0.5 مليون رجل سويدي معدلة للارتباك الوراثي، وبمقارنة بين الإخوة وجدوا الباحثون عدم وجود علاقة بين العمر الأبوي وذكاء الذرية.[43] في دراسة أخرى مماثلة تم كشف وجود علاقة إيجابية بين العمر الأبوي ونمو الذكاء عند الذرية، الذي يمكن تفسيره بتكيف الذكاء الأبوي.[44]

خصوبة الأب

بحلول سنة 2001 اقترحت إحدى المراجعات وجود علاقة بين السن المتقدم للأب وانخفاض وقت ومعدلات وقوع الحمل  الحمل، وزيادة العقم عند نقطة معينة.[45] بالإضافة إلى ذلك وبمقارنة عمر الشريك، توصلت المقارنات التي أجريت بين الرجال دون سن الثلاثين والرجال الذين تجاوزوا سن الخمسين إلى وجود انخفاظ نسبي في معدلات الحمل قد بتراوح بين 23 في المائة و 38 في المائة.[45]

التقييم الطبي

توصي الكلية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية بإجراء تخطيط الصدى التوليدي مابين الأسبوع الثامن عشر والعشرين للحمل في حالات كان الأب في سن متقدمة بغرض تقييم صحة وتطور الجنين، بالرغم من كونها في نفس الوقت ترى أن هذا الإجراء «من غير المرجح أن يكتشف عددا من الحالات ذات الاهتمام». بصفة عامة لا يوجد تعريف موحد 'للعمر الأبوي المتقدم؛ [46] ويعرف عادة على أنه كل عمر يساوي 40 فما فوق، التأثير في الواقع يزيد بصفة خطية مع تقدم الأب في العمر، بدلا من الظهور في عمر معين.[47]

وفقا لدراسة أجريت سنة 2006، فإنه ينبغي الموازنة بين أي آثار سلبية للعمر الأبوي المتقدم والمزايا الاجتماعية المحتملة للأطفال المولودين لآباء كبار في السن.[12]

وفقا لعالم الوراثة جيمس إف كرو الذي وصف الطفرات التي لها تأثير مرئي مباشر على صحة الطفل وكذلك الطفرات التي يمكن أن تكون كامنة أو لها تأثيرات واضحة على صحة الطفل؛ العديد من هذه الطفرات الطفيفة أو الكامنة تسمح للطفل بالتكاثر، ولكنها قد تسبب مشاكل أكثر خطورة للأحفاد وأبناء الأحفاد والأجيال اللاحقة.[6]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ "paternal age effect". مؤرشف من الأصل في 2018-06-20. اطلع عليه بتاريخ 2018-07-29.
  2. ^ Amaral، David؛ Dawson، Geraldine؛ Geschwind، Daniel (17 يونيو 2011). Autism Spectrum Disorders. Oxford University Press, USA. ISBN:9780195371826. مؤرشف من الأصل في 2017-02-24.
  3. ^ ا ب ج د ه Nybo Andersen، Anne-Marie؛ Urhoj، Stine Kjaer (فبراير 2017). "Is advanced paternal age a health risk for the offspring?". Fertility and Sterility. ج. 107 ع. 2: 312–318. DOI:10.1016/j.fertnstert.2016.12.019. ISSN:0015-0282. مؤرشف من الأصل في 2019-02-18. اطلع عليه بتاريخ 2018-07-30.
  4. ^ Gurevich، Rachel (10 يونيو 2008). "Does Age Affect Male Fertility?". About.com:Fertility. About.com. مؤرشف من الأصل في 2015-09-28. اطلع عليه بتاريخ 2018-07-30.
  5. ^ Kovac JR, Addai J, Smith RP, Coward RM, Lamb DJ, Lipshultz LI (2013). "The effects of advanced paternal age on fertility". Asian J. Androl. ج. 15: 723–8. DOI:10.1038/aja.2013.92. PMC:3854059. PMID:23912310.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  6. ^ ا ب Crow، James F. (5 أغسطس 1997). "The high spontaneous mutation rate: Is it a health risk?". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 94 ع. 16: 8380–8386. DOI:10.1073/pnas.94.16.8380. PMC:33757. PMID:9237985.
  7. ^ Weinberg، W (1912). "Zur Vererbung des Zwergwuchses. (On the inheritance of dwarfism)". Arch Rassen-u Gesell Biol. ج. 9: 710–718.
  8. ^ Penrose، LS (1955). "Parental age and mutation". Lancet. ج. 269: 312–313. DOI:10.1016/s0140-6736(55)92305-9. PMID:13243724.
  9. ^ ا ب Crow JF (2000). "The origins, patterns and implications of human spontaneous mutation" (PDF). Nature Reviews Genetics. ج. 1 ع. 1: 40–7. DOI:10.1038/35049558. PMID:11262873. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2013-10-29.
  10. ^ Krooth RS (1953). "Comments on the estimation of the mutation rate for achondroplasia". American Journal of Human Genetics. ج. 5 ع. 4: 373–6. PMC:1716528. PMID:13104383.
  11. ^ Brinkmann B، Klintschar M، Neuhuber F، Huhne J، Rolf B (1998). "Mutation Rate in Human Microsatellites: Influence of the Structure and Length of the Tandem Repeat". Am J Hum Genet. ج. 62 ع. 6: 1408–1415. DOI:10.1086/301869. PMC:1377148. PMID:9585597.
  12. ^ ا ب Bray I، Gunnell D، Smith GD (2006). "Advanced paternal age: How old is too old?". J Epidemiol Community Health. ج. 60 ع. 10: 851–3. DOI:10.1136/jech.2005.045179. PMC:2566050. PMID:16973530.
  13. ^ Australian Bureau of Statistics (11 نوفمبر 2009). "3301.0 - Births, Australia, 2008. Summary of findings. Births". مؤرشف من الأصل في 2018-08-05. اطلع عليه بتاريخ 2018-07-30.
  14. ^ ا ب ج Kühnert B، Nieschlag E (2004). "Reproductive functions of the ageing male". Hum Reprod Update. ج. 10 ع. 4: 327–39. DOI:10.1093/humupd/dmh030. PMID:15192059. مؤرشف من الأصل في 2010-08-03.
  15. ^ Martin JA، Hamilton BE، Sutton PD، Ventura SJ، Menacker F، Kirmeyer S، Mathews TJ (2009). "Births: final data for 2006" (PDF). National Vital Statistics Reports. Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics. ج. 57 ع. 7: 1–104. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2019-08-10. اطلع عليه بتاريخ 2018-07-30.
  16. ^ Seymour FI، Duffy C، Koerner A (1935). "A case of authenticated fertility in a man, aged 94". J Am Med Assoc. ج. 105 ع. 18: 1423–4. DOI:10.1001/jama.1935.92760440002009a. مؤرشف من الأصل في 2020-01-09.
  17. ^ "A father again at 96; North Carolinan's baby a sister to boy born two years ago". New York Times. 4 يونيو 1936. ص. 10.
  18. ^ Nanu Ram Jogi fathers another child aged 96, article in the Times of India, 16 October 2012 نسخة محفوظة 9 نوفمبر 2013 على موقع واي باك مشين.
  19. ^ Gratten، Jacob؛ Wray، Naomi R؛ Peyrot، Wouter J؛ McGrath، John J؛ Visscher، Peter M؛ Goddard، Michael E (23 مايو 2016). "Risk of psychiatric illness from advanced paternal age is not predominantly from de novo mutations". Nature Genetics. ج. 48 ع. 7: 718–724. DOI:10.1038/ng.3577. ISSN:1061-4036. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-30.
  20. ^ ا ب H. Tournaye, "Male Reproductive Ageing," in Bewley, Ledger, and Nikolaou, eds., Reproductive Ageing, Cambridge University Press (2009), (ردمك 9781906985134) (accessed 30-08-2018) نسخة محفوظة 27 يونيو 2014 على موقع واي باك مشين.
  21. ^ ا ب Toriello HV, Meck JM (2008). "Statement on guidance for genetic counseling in advanced paternal age". Genet. Med. ج. 10 ع. 6: 457–60. DOI:10.1097/GIM.0b013e318176fabb. PMC:3111019. PMID:18496227.
  22. ^ Kovac JR, Addai J, Smith RP, Coward RM, Lamb DJ, Lipshultz LI (2013). "The effects of advanced paternal age on fertility". Asian J. Androl. ج. 15 ع. 6: 723–8. DOI:10.1038/aja.2013.92. PMC:3854059. PMID:23912310.
  23. ^ Czeizel AE, Czeizel B, Vereczkey A (2013). "The participation of prospective fathers in preconception care". Clin Med Insights Reprod Health. ج. 7: 1–9. DOI:10.4137/CMRH.S10930. PMC:3888083. PMID:24453513.
  24. ^ Ramasamy R, Chiba K, Butler P, Lamb DJ (2015). "Male biological clock: a critical analysis of advanced paternal age". Fertil. Steril. ج. 103: 1402–6. DOI:10.1016/j.fertnstert.2015.03.011. PMC:4955707. PMID:25881878.
  25. ^ ا ب Abbas HA, Rafei RE, Charafeddine L, Yunis K (2015). "Effects of Advanced Paternal Age on Reproduction and Outcomes in Offspring". NeoReviews. ج. 16 ع. 2: e69–e83. DOI:10.1542/neo.16-2-e69.
  26. ^ ا ب Sharma R, Agarwal A, Rohra VK, Assidi M, Abu-Elmagd M, Turki RF (2015). "Effects of increased paternal age on sperm quality, reproductive outcome and associated epigenetic risks to offspring" (PDF). Reprod. Biol. Endocrinol. ج. 13 ع. 1: 35. DOI:10.1186/s12958-015-0028-x. PMC:4455614. PMID:25928123. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2015-11-23.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  27. ^ Jaffe، AE؛ Eaton، WW؛ Straub، RE؛ Marenco، S؛ Weinberger، DR (1 مارس 2014). "Paternal age, de novo mutations and schizophrenia". Mol Psychiatry. ج. 19 ع. 3: 274–275. DOI:10.1038/mp.2013.76. PMC:3929531. PMID:23752248.
  28. ^ Schulz، S. Charles؛ Green، Michael F.؛ Nelson، Katharine J. (1 أبريل 2016). "Schizophrenia and Psychotic Spectrum Disorders". Oxford University Press. مؤرشف من الأصل في 2020-04-14 – عبر Google Books.
  29. ^ Torrey EF، Buka S، Cannon TD، Goldstein JM، Seidman LJ، Liu T، Hadley T، Rosso IM، Bearden C، Yolken RH (2009). "Paternal age as a risk factor for schizophrenia: how important is it?". Schizophr Res. ج. 114 ع. 1–3: 1–5. DOI:10.1016/j.schres.2009.06.017. PMID:19683417. مؤرشف من الأصل في 2020-04-26.
  30. ^ Kolevzon A، Gross R، Reichenberg A (2007). "Prenatal and perinatal risk factors for autism: a review and integration of findings". Arch Pediatr Adolesc Med. ج. 161 ع. 4: 326–333. DOI:10.1001/archpedi.161.4.326. PMID:17404128. مؤرشف من الأصل في 2016-07-14.
  31. ^ Frans EM، Sandin S، Reichenberg A، Lichtenstein P، Långström N، Hultman CM (2008). "Advancing Paternal Age and Bipolar Disorder". Arch Gen Psychiatry. ج. 65 ع. 9: 1034–1040. DOI:10.1001/archpsyc.65.9.1034. PMID:18762589. مؤرشف من الأصل في 2016-09-18.
  32. ^ Xue F، Michels KB (2007). "Intrauterine factors and risk of breast cancer: a systematic review and meta-analysis of current evidence". Lancet Oncol. ج. 8 ع. 12: 1088–100. DOI:10.1016/S1470-2045(07)70377-7. PMID:18054879. مؤرشف من الأصل في 2013-11-03.
  33. ^ Bishop DB, O'Connor PJ, Desai J (2010). "Diabetes". Chronic Disease Epidemiology and Control (ط. 3rd). Washington, DC: American Public Health Association. ص. 301. ISBN:9780875531922. مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2020. اطلع عليه بتاريخ أغسطس 2020. {{استشهاد بكتاب}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)
  34. ^ Cardwell CR، Stene LC، Joner G، وآخرون (2010). "Maternal age at birth and childhood type 1 diabetes: a pooled analysis of 30 observational studies". Diabetes. ج. 59 ع. 2: 486–94. DOI:10.2337/db09-1166. PMC:2809958. PMID:19875616.
  35. ^ Stene LC, Harjutsalo V, Moltchanova E, Tuomilehto J (2011). "Epidemiology of Type 1 Diabetes". Textbook of Diabetes. John Wiley & Sons. ص. 39. مؤرشف من الأصل في 2016-04-02. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |المحررين= تم تجاهله (مساعدة)
  36. ^ Girirajan S (2009). "Parental-age effects in Down syndrome" (PDF). J Genet. ج. 88 ع. 1: 1–7. DOI:10.1007/s12041-009-0001-6. PMID:19417538. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2018-09-02.
  37. ^ Dzurova D, Pikhart H. "Down syndrome, paternal age and education: comparison of California and the Czech Republic". BMC Public Health. ج. 5: 69. DOI:10.1186/1471-2458-5-69. PMC:1166564. PMID:15963229.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  38. ^ ا ب Malaspina D، Reichenberg A، Weiser M، Fennig S، Davidson M، Harlap S، Wolitzky R، Rabinowitz J، Susser E، Knobler HY (2005). "Paternal age and intelligence: implications for age-related genomic changes in male germ cells". Psychiatr Genet. ج. 15 ع. 2: 117–25. DOI:10.1097/00041444-200506000-00008. PMID:15900226. مؤرشف من الأصل في 2018-09-02.
  39. ^ Saha S, Barnett AG, Foldi C, Burne TH, Eyles DW, Buka SL, McGrath JJ (2009). Brayne، Carol (المحرر). "Advanced Paternal Age Is Associated with Impaired Neurocognitive Outcomes during Infancy and Childhood". PLoS Med. ج. 6 ع. 3: e40. DOI:10.1371/journal.pmed.1000040. PMC:2653549. PMID:19278291. مؤرشف من الأصل في 2014-10-28.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  40. ^ Cannon M (2009). "Contrasting Effects of Maternal and Paternal Age on Offspring Intelligence: The clock ticks for men too". PLoS Med. ج. 6 ع. 3: e42. DOI:10.1371/journal.pmed.1000042. PMC:2653550. PMID:19278293. مؤرشف من الأصل في 2014-12-30.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  41. ^ Lopez-Castroman J، Gómez DD، Belloso JJ، Fernandez-Navarro P، Perez-Rodriguez MM، Villamor IB، Navarrete FF، Ginestar CM، Currier D، Torres MR، Navio-Acosta M، Saiz-Ruiz J، Jimenez-Arriero MA، Baca-Garcia E (2010). "Differences in maternal and paternal age between schizophrenia and other psychiatric disorders". Schizophr Res. ج. 116 ع. 2–3: 184–90. DOI:10.1016/j.schres.2009.11.006. PMID:19945257. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12.
  42. ^ Edwards، Ryan D؛ Roff، Jennifer (يناير 2010). "Negative effects of paternal age on children's neurocognitive outcomes can be explained by maternal education and number of siblings". PLoS ONE. ج. 5 ع. 9: –12157. DOI:10.1371/journal.pone.0012157. ISSN:1932-6203.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  43. ^ Myrskylä، Mikko؛ Silventoinen، Karri؛ Tynelius، Per؛ Rasmussen، Finn (1 أبريل 2013). "Is later better or worse? Association of advanced parental age with offspring cognitive ability among half a million young Swedish men". American Journal of Epidemiology. ج. 177 ع. 7: 649–655. DOI:10.1093/aje/kws237. ISSN:0002-9262. PMID:23467498. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-15.
  44. ^ Arslan، Ruben C.؛ Penke، Lars؛ Johnson، Wendy؛ Iacono، William G.؛ McGue، Matt (25 فبراير 2014). "The effect of paternal age on offspring intelligence and personality when controlling for parental trait levels". PLoS ONE. ج. 9 ع. 2: –90097. DOI:10.1371/journal.pone.0090097. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-15.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  45. ^ ا ب Kidd SA، Eskenazi B، Wyrobek AJ (2001). "Effects of male age on semen quality and fertility: a review of the literature". Fertil Steril. ج. 75 ع. 2: 237–48. DOI:10.1016/S0015-0282(00)01679-4. PMID:11172821. مؤرشف من الأصل في 2019-03-30.
  46. ^ Toriello HV, Meck JM; Professional Practice and Guidelines Committee, American College of Medical Genetics (2008). "Statement on guidance for genetic counseling in advanced paternal age". Genet Med. ج. 10 ع. 6: 457–60. DOI:10.1097/GIM.0b013e318176fabb. PMC:3111019. PMID:18496227. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  47. ^ Frans E, MacCabe JH, Reichenberg A (2015). "Advancing paternal age and psychiatric disorders". World Psychiatry. ج. 14 ع. 1: 91–3. DOI:10.1002/wps.20190. PMC:4329902. PMID:25655163.

Read other articles:

  「俄亥俄」重定向至此。关于其他用法,请见「俄亥俄 (消歧义)」。 俄亥俄州 美國联邦州State of Ohio 州旗州徽綽號:七葉果之州地图中高亮部分为俄亥俄州坐标:38°27'N-41°58'N, 80°32'W-84°49'W国家 美國加入聯邦1803年3月1日,在1953年8月7日追溯頒定(第17个加入联邦)首府哥倫布(及最大城市)政府 • 州长(英语:List of Governors of {{{Name}}}]]) • …

  「俄亥俄」重定向至此。关于其他用法,请见「俄亥俄 (消歧义)」。 俄亥俄州 美國联邦州State of Ohio 州旗州徽綽號:七葉果之州地图中高亮部分为俄亥俄州坐标:38°27'N-41°58'N, 80°32'W-84°49'W国家 美國加入聯邦1803年3月1日,在1953年8月7日追溯頒定(第17个加入联邦)首府哥倫布(及最大城市)政府 • 州长(英语:List of Governors of {{{Name}}}]]) • …

Waterfall in Victoria, Australia Hopetoun FallsHopetoun FallsLocation of the Hopetoun Falls in VictoriaLocationOtway Ranges, Victoria, AustraliaCoordinates38°40′04″S 143°34′13″E / 38.66778°S 143.57028°E / -38.66778; 143.57028[1]TypePlungeElevation314 m (1,030 ft)Total height45–49 m (148–161 ft)Number of drops1WatercourseAire River The Hopetoun Falls is a waterfall across the Aire River that is located in the Otways region of Vic…

2016年美國總統選舉 ← 2012 2016年11月8日 2020 → 538個選舉人團席位獲勝需270票民意調查投票率55.7%[1][2] ▲ 0.8 %   获提名人 唐納·川普 希拉莉·克林頓 政党 共和黨 民主党 家鄉州 紐約州 紐約州 竞选搭档 迈克·彭斯 蒂姆·凱恩 选举人票 304[3][4][註 1] 227[5] 胜出州/省 30 + 緬-2 20 + DC 民選得票 62,984,828[6] 65,853,514[6] 得…

土库曼斯坦总统土库曼斯坦国徽土库曼斯坦总统旗現任谢尔达尔·别尔德穆哈梅多夫自2022年3月19日官邸阿什哈巴德总统府(Oguzkhan Presidential Palace)機關所在地阿什哈巴德任命者直接选举任期7年,可连选连任首任萨帕尔穆拉特·尼亚佐夫设立1991年10月27日 土库曼斯坦土库曼斯坦政府与政治 国家政府 土库曼斯坦宪法 国旗 国徽 国歌 立法機關(英语:National Council of Turkmenistan) 土…

此條目需要补充更多来源。 (2021年7月4日)请协助補充多方面可靠来源以改善这篇条目,无法查证的内容可能會因為异议提出而被移除。致使用者:请搜索一下条目的标题(来源搜索:美国众议院 — 网页、新闻、书籍、学术、图像),以检查网络上是否存在该主题的更多可靠来源(判定指引)。 美國眾議院 United States House of Representatives第118届美国国会众议院徽章 众议院旗帜…

عنتالعالم الغربي والحضارة الغربيةتاريخ كلاسيكية قديمة عصور قديمة متأخرة  العصور الوسطى عصر النهضة الحقبة الحديثة المبكرة عصر الاستكشاف إصلاح بروتستانتي عصر التنوير ثورة علمية أواخر العصور الحديثة عصر الثورة رأسمالية الثورة الصناعية تشعب كبير العصور الحديثة  الحرب …

يفتقر محتوى هذه المقالة إلى الاستشهاد بمصادر. فضلاً، ساهم في تطوير هذه المقالة من خلال إضافة مصادر موثوق بها. أي معلومات غير موثقة يمكن التشكيك بها وإزالتها. (ديسمبر 2018)Learn how and when to remove this message معدل وفيات الأطفال في الدول (2006) هذه هي قائمة الدول حسب معدل وفيات الأطفال ، بالاستنا…

Dalam artikel ini, nama keluarganya adalah Cao. Cao Văn ViênJenderal Cao Van VienLahir(1921-12-21)21 Desember 1921[1]Vientiane, Laos PrancisMeninggal22 Januari 2008(2008-01-22) (umur 86)Annandale, Virginia, Amerika SerikatPengabdian Negara Vietnam  Vietnam Selatan Dinas/cabang Tentara Nasional Vietnam Tentara Republik Vietnam Lama dinas1949 – 25 Oktober 1955 (Tentara Nasional Vietnam)26 Oktober 1955 – 30 April 1975 (Tentara Republik Vietnam)Pangkat Jenderal (Đại T…

British Army cavalry regiment 1st King's Dragoon Guards1st King's Dragoon Guards Cap BadgeActive1685–1959Country England (1685–1707) Great Britain (1707–1800) United Kingdom (1801–1959)Branch British ArmyTypeCavalryRoleRoyal Armoured CorpsSizeRegimentNickname(s)Bland Dragoons, The KDGs, The Trades Union, The Kings Dancing GirlsMarchQuick: Radetzky March Slow: The King's Dragoon GuardsCommandersCeremonial chiefEmperor Franz Joseph I of AustriaMilitary unit The 1st King…

Yehuda BauerNama asalיהודה באוארLahir1926PrahaLatar belakang akademisAlma materUniversitas CardiffUniversitas IbraniTesisPalestina Mandat BritaniaKarya akademisDisiplin ilmuPembelajaran HolocaustLembagaUniversitas Ibrani Yehuda Bauer (Ibrani: יהודה באואר; kelahiran 1926) adalah seorang sejarawan Israel dan sarjana Holocaust. Ia merupakan seorang profesor Pembelajaran Holocaust di Institusi Yahudi Kontemporer Avraham Harman di Universitas Ibrani, Jerusalem. Biografi Beras…

Ariano IrpinoKomuneComune di Ariano IrpinoLokasi Ariano Irpino di Provinsi AvellinoNegaraItaliaWilayah CampaniaProvinsiAvellino (AV)Luas[1] • Total186,74 km2 (72,10 sq mi)Ketinggian[2]788 m (2,585 ft)Populasi (2016)[3] • Total22.517 • Kepadatan120/km2 (310/sq mi)Zona waktuUTC+1 (CET) • Musim panas (DST)UTC+2 (CEST)Kode pos83031Kode area telepon0825Situs webhttp://www.comune.ariano-irpino.av…

1981 novel by James Clavell For the miniseries based on the novel, see Noble House (miniseries). For other uses, see Noble House. Noble House First edition (UK)AuthorJames ClavellCountryUnited Kingdom, United StatesLanguageEnglishSeriesAsian SagaGenreHistorical novelPublisherDelacorte Press (US)Hodder & Stoughton (UK)Publication dateApril 1981Media typePrint (hardback & paperback)Pages1171 (paperback)ISBN0-385-28737-2 (first edition, hardback)OCLC233936182Preceded byKing Rat(in…

Former country For the cattle breeds, see Ankole-Watusi and Ankole (cattle). Kingdom of AnkoleObugabe Bw'Ankole (Nyankole)1478–1967 Flag Coat of arms Anthem: 'Ensi Nkore, Ensi Nkore'Location of Ankole (red) in Uganda (pink).StatusKingdomCapitalMbarara[1]0°36′47.999″S 30°39′29.999″E / 0.61333306°S 30.65833306°E / -0.61333306; 30.65833306Common languagesRunyankole, EnglishEthnic groups BanyankoleGovernmentConstitutional monarchyOmug…

Ottawa Tool LibraryLocation877A Boyd Ave Ottawa, Ontario, CanadaEstablished2014CollectionSize301+Access and useMembers200+Other informationDirectorBettina VollmerhausenEmployees1WebsiteOttawa tool library Ottawa Tool Library (OTL) is a not for profit tool lending public library system based in Ottawa, Ontario, Canada.[1] Tool libraries lend specialized tools for both experienced and inexperienced community members who are interested in home repair, maintenance, building projects, communi…

Scene for College Road Trip being filmed in the Glenbrook section of Stamford Stamford, Connecticut is increasingly being used as a filming location for motion pictures, especially since a 30 percent state tax credit for movie production took effect on July 1, 2006. The tax credit immediately started attracting filmmakers to Connecticut, creating a nascent industry connected to feature film production.[1] Two of the more significant movies shot in Stamford before the tax credit were The …

 EW3 Stasiun MRT Simei四美地铁站ஸீமெய்Angkutan cepatStasiun MRT EW3 Simei dari luar.Lokasi30 Simei Street 3Singapore 529888Koordinat1°20′36.40″N 103°57′11.42″E / 1.3434444°N 103.9531722°E / 1.3434444; 103.9531722Jalur  Jalur Timur Barat Jumlah peronPulauJumlah jalur2LayananBus, TaksiKonstruksiJenis strukturMelayangTinggi peron3Akses difabelYesInformasi lainKode stasiunEW3SejarahDibuka16 Desember 1989Operasi layanan Stasiun …

De Havilland Canada transport aircraft DHC-4 Caribou A Royal Australian Air Force Caribou at Bundaberg Airport Role STOL transport aircraftType of aircraft National origin Canada Manufacturer de Havilland Canada First flight 30 July 1958 Introduction 1961 Retired RAAF (2009) Status Retired from military operators, limited service. Some turboprop conversions in active service. Primary users Royal Canadian Air ForceUnited States ArmyUnited States Air ForceRoyal Australian Air Force Produced 1…

اضغط هنا للاطلاع على كيفية قراءة التصنيف رانجيات الشكل   المرتبة التصنيفية رتبة  التصنيف العلمي  فوق النطاق  حيويات مملكة عليا  حقيقيات النوى عويلم  توالي حيوانية الاسم العلمي Rangeomorpha  تعديل مصدري - تعديل   رانجيات الشكل (الاسم العلمي:†Rangeomorpha) هي أصنوفة أح…

بوينغ 747-400 Boeing 747-400طائرة بوينغ 747-400 التابعة للخطوط الجوية العربية السعوديةمعلومات عامةالنوع طائرة بدن واسع نفاثةبلد الأصل الولايات المتحدةالمهام طيران تجاري سعر الوحدة ER‏-400‏/747-400: 234-266.5 مليون دولار أمريكي[3] -400ERF‏/747-400F: ‏238-268 مليون دولار أمريكي[3]التطوير وا…