Stuart (disuarakan oleh Michael J. Fox) adalah tikus yang diadopsi ke dalam keluarga manusia. Orang tua barunya, (Geena Davis, Hugh Laurie) sangat senang dengannya, tetapi semua orang tidak. Melalui serangkaian petualangan, dia akhirnya mendapatkan cinta dari kakak laki-lakinya George, (Jonathan Lipnicki), penerimaan oleh keluarga besar Little, dan bahkan toleransi dendam dari keluarga kucing Snowbell (disuarakan oleh Nathan Lane ), yang merupakan anggota kucing gang Mafia - seperti geng yang ingin membunuh Stuart.
Dalam sekuelnya, Stuart dan saudaranya George (Jonathan Lipnicki) bersekolah bersama, tetapi ibunya (Geena Davis) tampaknya tidak menganggap Stuart mampu mengurus dirinya sendiri. Kemudian, Stuart bertemu dengan seekor burung bernama Margalo (disuarakan oleh Melanie Griffith) yang dia selamatkan secara tidak sengaja dari Falcon jahat (disuarakan oleh James Woods) dan akhirnya jatuh cinta dengannya. Tapi suatu hari ketika Margalo tidak bisa ditemukan, Stuart dan Snowbell (disuarakan oleh Nathan Lane) bekerja sama untuk pergi dan menemukannya.
Di film ketiga, Stuart (Michael J. Fox) dan keluarganya menghabiskan liburan musim panas mereka di kabin tepi danau dekat Danau Garland fiksi. Stuart mendaftar menjadi pengintai danau dalam upaya untuk membuktikan kepada ibunya (Geena Davis) bahwa dia tidak perlu diawasi sepanjang waktu. Segera, Stuart bertemu teman baru: sigung bernama Reeko (Wayne Brady) yang dengan cepat ia berteman. Tetapi ketika seekor singa gunung yang ganas bernama Beast (Virginia Madsen) membuat rencana untuk memakan Snowbell (Kevin Schon), Stuart harus mengumpulkan semua keberaniannya untuk menyelamatkannya.
