Alkaloid vinka adalah seperangkat agen alkaloid anti-mitosis dan anti-mikrotubulus yang aslinya berasal dari tapak dara dan tumbuhan vinka lainnya. Mereka memblokir polimerisasi beta-tubulin dalam sel yang membelah.
Tapak dara adalah sumber sejumlah produk alami penting,[1] termasuk katarantin dan vindolin[2] dan alkaloid vinka yang dihasilkannya: leurosin dan agen kemoterapi vinblastin[3] dan vinkristin,[4] yang kesemuanya dapat diperoleh dari tumbuhan.[5][6][7][8] Agen kemoterapi semi-sintetik yang lebih baru, vinorelbin, digunakan dalam pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil dan tidak diketahui terjadi secara alami. Namun, ia dapat dibuat dari vindolin dan katarantin[7][9] atau dari leurosin,[10] dalam kedua kasus tersebut melalui sintesis anhidrovinblastin, yang "dapat dianggap sebagai perantara utama untuk sintesis vinorelbin."[7] Jalur leurosin menggunakan pereaksi Nugent – RajanBabu dalam de-oksigenasi leurosin yang sangat kemoselektif.[11][10] Anhidrovinblastin kemudian direaksikan secara berurutan dengan N-bromosuksinimida dan asam trifluoroasetat diikuti dengan perak tetrafluoroborat untuk menghasilkan vinorelbin.[9]
Penggunaan
Alkaloid Vinka digunakan dalam kemoterapi untuk kanker. Mereka adalah kelas obat sitotoksik spesifik siklus sel yang bekerja dengan menghambat kemampuan sel kanker untuk membelah: Bekerja pada tubulin, mereka mencegahnya terbentuk menjadi mikrotubulus, komponen penting untuk pembelahan sel.[12] Alkaloid vinka mencegah polimerisasi mikrotubulus, yang bertentangan dengan mekanisme kerja taksanes.
Alkaloid vinka sekarang diproduksi secara sintetis dan digunakan sebagai obat dalam terapi kanker dan sebagai obat imunosupresif. Senyawa tersebut antara lain vinblastin, vinkristin, vindesin, dan vinorelbin. Alkaloid vinka tambahan yang diteliti termasuk vinkaminol, vineridin, dan vinburnin.
Vinposetin adalah turunan semi-sintetik dari vinkamin (kadang-kadang digambarkan sebagai "etil ester sintetik dari apovinkamin").[13]
Alkaloid vinka minor termasuk minovincine, methoxyminovincine, minovincinine, vinkadiformin, desoksivinkaminol, dan vinkamajin.[14][15][16]
^ abNgo, Quoc Anh; Roussi, Fanny; Cormier, Anthony; Thoret, Sylviane; Knossow, Marcel; Guénard, Daniel; Guéritte, Françoise (2009). "Synthesis and biological evaluation of Vinca alkaloids and phomopsin hybrids". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (1): 134–142. doi:10.1021/jm801064y. PMID19072542.
^ abHardouin, Christophe; Doris, Eric; Rousseau, Bernard; Mioskowski, Charles (2002). "Concise synthesis of anhydrovinblastine from leurosine". Organic Letters. 4 (7): 1151–1153. doi:10.1021/ol025560c. PMID11922805.
^Morcillo, Sara P.; Miguel, Delia; Campaña, Araceli G.; Cienfuegos, Luis Álvarez de; Justicia, José; Cuerva, Juan M. (2014). "Recent applications of Cp2TiCl in natural product synthesis". Organic Chemistry Frontiers. 1 (1): 15–33. doi:10.1039/c3qo00024a. hdl:10481/47295.
^Takimoto, C. H.; Calvo, E. (2008). "Chapter 3: Principles of Oncologic Pharmacotherapy". Dalam Pazdur, R.; Wagman, L. D.; Camphausen, K. A.; Hoskins, W. J. Cancer Management: A Multidisciplinary Approach (edisi ke-11th). ISBN978-1-891483-62-2. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2009-05-15. Diakses tanggal 2011-05-26.Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Lörincz C, Szász K, Kisfaludy L (1976). "The synthesis of ethyl apovincaminate". Arzneimittel-Forschung. 26 (10a): 1907. PMID1037211.
^Plat, M; Fellion, E; Le Men, J; Janot, M (1962). "4 new alkaloids of Vinca minor L.: minovincine, methoxyminovincine, minovincinine and (-) vincadifformine, alkaloids of periwinkles". Ann. Pharm. Fr. (dalam bahasa French). 20: 899–906. PMID13943964.Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
^Smeyers, Yves G.; Smeyers, Nadine J.; Randez, Juan J.; Hernandez-Laguna, A.; Galvez-Ruano, E. (1991). "A structural and pharmacological study of alkaloids of Vinca Minor". Molecular Engineering. 1 (2): 153–160. doi:10.1007/BF00420051.Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Janot, M. M.; Le Men, J; Fan, C (1958). "The alkaloids of the periwinkles (Vinca): Relation between, vincamedine and vincamajine". Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences. 247 (25): 2375–7. PMID13619121.
