|
Lapatinib
Lapatinib (INN), digunakan dalam bentuk lapatinib ditosilat (USAN) adalah obat yang aktif secara oral untuk kanker payudara dan tumor padat lainnya.[1] Obat ini merupakan penghambat tirosin kinase ganda yang mengganggu jalur HER2/neu dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR).[2] Obat ini digunakan dalam terapi kombinasi untuk kanker payudara HER2-positif. Obat ini digunakan untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis yang tumornya mengekspresikan HER2 secara berlebihan (ErbB2).[3] StatusPada bulan Maret 2007, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui lapatinib dalam terapi kombinasi untuk pasien kanker payudara yang sudah menggunakan kapesitabin.[2][3] Pada bulan Januari 2010, Tykerb menerima persetujuan yang dipercepat untuk pengobatan wanita pascamenopause dengan kanker payudara metastasis positif reseptor hormon yang mengekspresikan reseptor HER2 secara berlebihan dan yang membutuhkan terapi hormonal (dalam kombinasi dengan letrozol).[3] Perusahaan farmasi GlaxoSmithKline (GSK plc) memasarkan obat ini dengan nama dagang Tykerb (sebagian besar di AS) dan Tyverb (sebagian besar di Eropa dan Rusia).[4] Obat ini sekarang telah mendapat persetujuan untuk dijual dan digunakan secara klinis di AS,[2][4] Australia, Bahrain, Kuwait, Venezuela,[2] Brasil, Selandia Baru, Korea Selatan,[5] Swiss, Jepang, Yordania, Uni Eropa, Lebanon, India, dan Pakistan.[4] Pada bulan Agustus 2013, Badan Banding Kekayaan Intelektual India mencabut paten Tykerb milik Glaxo dengan alasan status turunannya, sekaligus mempertahankan paten asli yang diberikan untuk lapatinib.[6] Obat lapatinib ditosilat diklasifikasikan sebagai S/NM (senyawa sintetis yang menunjukkan penghambatan kompetitif terhadap produk alami) yang berasal dari alam atau merupakan substrat yang terinspirasi.[7] Cara kerjaBiokimiaLapatinib menghambat aktivitas tirosina kinase yang terkait dengan dua onkogen, EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermal) dan HER2/neu (EGFR tipe 2 manusia).[8] Ekspresi HER2/neu yang berlebihan dapat menyebabkan beberapa jenis kanker payudara berisiko tinggi pada wanita.[2] Seperti sorafenib, lapatinib adalah penghambat protein kinase yang terbukti dapat menurunkan sel punca kanker payudara penyebab tumor.[9] Lapatinib menghambat proses sinyal reseptor dengan mengikat kantong pengikat ATP dari domain protein kinase EGFR/HER2, mencegah fosforilasi diri dan aktivasi mekanisme sinyal berikutnya.[10] Aplikasi klinisKanker payudaraLapatinib digunakan sebagai pengobatan kanker payudara wanita pada pasien kanker payudara ER+/EGFR+/HER2+ yang belum pernah menjalani pengobatan, dan pada pasien yang memiliki kanker payudara stadium lanjut HER2-positif yang telah berkembang setelah pengobatan sebelumnya dengan agen kemoterapi lain seperti antrasiklin, obat turunan taksana, atau trastuzumab. Sebuah uji klinis acak yang didukung GSK plc tahun 2006 pada kanker payudara wanita yang sebelumnya diobati dengan agen tersebut (antrasiklin, taksana, dan trastuzumab) menunjukkan bahwa pemberian lapatinib dalam kombinasi dengan kapesitabin menunda waktu pertumbuhan kanker lebih lanjut dibandingkan dengan regimen yang menggunakan kapesitabin saja. Studi tersebut juga melaporkan bahwa risiko perkembangan penyakit berkurang hingga 51%, dan bahwa terapi kombinasi tidak dikaitkan dengan peningkatan efek samping toksik.[11] Hasil penelitian ini menghasilkan indikasi awal yang agak rumit dan agak spesifik untuk lapatinib, yang hanya digunakan dalam kombinasi dengan kapesitabin untuk kanker payudara HER2-positif pada wanita yang kankernya telah berkembang setelah kemoterapi sebelumnya dengan antrasiklin, taksana, dan trastuzumab. Uji klinis awal telah dilakukan yang menunjukkan bahwa lapatinib dosis tinggi intermiten mungkin memiliki kemanjuran yang lebih baik dengan toksisitas yang dapat dikelola dalam pengobatan kanker payudara, dengan ekspresi HER2 yang berlebihan.[12] Efek sampingSeperti banyak penghambat tirosin kinase molekul kecil, lapatinib dianggap dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping yang paling umum dilaporkan adalah diare, kelelahan, mual, dan ruam.[2][13] Perlu dicatat, ruam terkait lapatinib dikaitkan dengan hasil yang lebih baik.[14] Dalam studi klinis, peningkatan enzim hati telah dilaporkan. Perpanjangan QT telah diamati dengan penggunaan lapatinib ditosilat tetapi tidak ada laporan tentang torsade de pointes. Perhatian disarankan pada pasien dengan hipokalemia, hipomagnesemia, sindrom QT panjang bawaan, atau dengan pemberian bersamaan obat-obatan yang diketahui menyebabkan perpanjangan QT. Dalam kombinasi dengan kapesitabin, penurunan fungsi bilik jantung kiri yang reversibel adalah umum (2%).[15] Uji coba yang sedang berlangsung pada kanker lambungStudi Fase III yang dirancang untuk menilai lapatinib dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk kanker lambung HER2-positif lanjut pada tahun 2013 gagal memenuhi titik akhir utama dari peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) terhadap kemoterapi saja. Uji coba tersebut tidak menemukan sinyal keamanan baru, sementara median OS untuk pasien dalam kelompok lapatinib dan kemoterapi adalah 12,2 bulan dibandingkan dengan 10,5 bulan untuk pasien dalam kelompok plasebo plus kemoterapi. Titik akhir sekunder dari studi acak, tersamar ganda, adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), tingkat respons dan durasi respons. PFS median adalah 6 bulan; tingkat respons adalah 53%; dan durasi respons adalah 7,3 bulan dalam kelompok kemoterapi kombinasi investigasi dibandingkan dengan PFS median 5,4 bulan; tingkat respons 39% dan durasi respons 5,6 bulan untuk pasien dalam kelompok kemoterapi saja. Diare, muntah, anemia, dehidrasi, dan mual merupakan efek samping serius (SAE) yang dilaporkan pada lebih dari 2% pasien dalam kelompok kemoterapi kombinasi investigasi, sedangkan muntah merupakan SAE paling umum yang tercatat pada kelompok kemoterapi.[16] Referensi
Pranala luar
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Portal di Ensiklopedia Dunia
