Insulin degludek

Insulin degludek

Heksamer insulin degludek. Rantai A berwarna hijau muda, rantai B berwarna cokelat, dan atom seng di bagian tengah berwarna hijau kebiruan. Dari PDB: 4AKJ​.
Nama sistematis (IUPAC)
B29N(ε)-ω-karboksipentadekanoil-γ-L-glutamil desB30 insulin manusia
Data klinis
Nama dagang	Tresiba
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a615055
Data lisensi	US Daily Med:degludec pranala
Kat. kehamilan	B3(AU)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute	subkutan
Pengenal
Nomor CAS	844439-96-9^N
Kode ATC	A10AE06
PubChem	SID124490467
ChemSpider	none^N
UNII	54Q18076QB^Y
KEGG	D09727^N
Data kimia
Rumus	C274H411N65O81S6

Insulin degludek (INN/USAN) adalah analog insulin basal kerja sangat panjang yang dikembangkan oleh Novo Nordisk.[1] Obat ini diberikan melalui penyuntikan subkutan untuk membantu mengendalikan kadar gula darah penderita diabetes melitus. Obat ini memiliki durasi kerja yang berlangsung hingga 42 jam (dibandingkan dengan 18 hingga 26 jam yang diberikan oleh insulin kerja panjang lain yang dipasarkan seperti insulin glargin dan insulin detemir), menjadikannya insulin basal sekali sehari,[2][3][4] yang menyediakan kadar insulin dasar, berbeda dengan insulin bolus kerja cepat dan kerja pendek.

Insulin degludek adalah insulin termodifikasi yang memiliki satu asam amino tunggal yang dihapus dibandingkan dengan insulin manusia, dan dikonjugasikan ke asam heksadekanadioat melalui pengatur jarak gamma-L-glutamil pada asam amino lisin pada posisi B29.

Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia sebagai padanan insulin glargin.[5]

Sejarah

Insulin degludek telah diajukan untuk registrasi di Amerika Serikat.[6] Setelah selesainya studi keamanan jantung tambahan yang diminta oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Februari 2013,[7] obat ini menerima persetujuan FDA pada bulan September 2015[8] dan pemasarannya dimulai pada bulan Januari 2016.[9]

Kegunaan dalam medis

Insulin degludek diindikasikan untuk meningkatkan kontrol glikemik pada penderita diabetes melitus.[10][11]

Efek samping

Efek samping yang signifikan dari terapi insulin adalah hipoglikemia. Sebuah metaanalisis uji klinis yang diterbitkan pada bulan Juli 2012 menemukan 39 hingga 47,9 kejadian hipoglikemia (didefinisikan sebagai glukosa darah <56 mg/dL) per tahun pasien, dengan tingkat yang lebih tinggi dalam formulasi degludek yang lebih pekat. Tingkat hipoglikemia nokturnal berkisar antara 3,7 hingga 5,1 kejadian per tahun pasien.[12] Tinjauan sistematis Cochrane yang lebih baru menemukan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat hipoglikemia diurnal, nokturnal, atau hasil studi lainnya saat menggunakan insulin degludek dibandingkan dengan insulin glargin, insulin detemir, dan insulin NPH untuk penanganan diabetes tipe 1 pada orang dewasa atau anak-anak.[13]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Insulin degludek adalah insulin kerja sangat panjang yang, tidak seperti insulin glargin, aktif pada pH fisiologis. Penambahan asam heksadekanedioat melalui ikatan amida ke lisin pada posisi B29 memungkinkan pembentukan multi-heksamer dalam jaringan subkutan.[14] Hal ini memungkinkan pembentukan depot subkutan yang menghasilkan pelepasan insulin lambat ke dalam sirkulasi sistemik.[15]

Farmakokinetika

Insulin degludek memiliki onset kerja 30–90 menit (mirip dengan insulin glargin dan insulin detemir). Tidak ada puncak aktivitas, karena pelepasannya lambat ke dalam sirkulasi sistemik. Durasi kerja insulin degludek dilaporkan lebih dari 24 jam.[14][12]

Karena waktu paruhnya lebih dari 24 jam, obat ini disetujui untuk diberikan setiap hari kapan saja - asalkan lebih dari 8 jam telah berlalu sejak dosis sebelumnya. Dosis yang terlewat disarankan untuk segera diminum begitu teringat, lalu kembali ke jadwal normal.[16]

Profil efektivitas

Studi telah menunjukkan bahwa peserta yang mengonsumsi insulin degludek perlu mengonsumsi insulin basal dengan dosis yang jauh lebih kecil daripada mereka yang mengonsumsi insulin glargin U100, sambil mencapai kadar glukosa darah yang sama. Namun, dalam tinjauan sistematis tidak ditemukan perbedaan yang signifikan secara klinis dalam ukuran efektivitas saat menggunakan insulin degludek dibandingkan dengan insulin glargin, insulin detemir, dan insulin NPH untuk penanganan diabetes tipe 1 pada orang dewasa atau anak-anak.[13] Insulin degludek juga memiliki kemampuan untuk dicampur dengan insulin lain, sehingga meningkatkan kontrol glikemik. Hal tersebut tidak dapat dilakukan dengan menggunakan insulin kerja panjang lainnya.[17][18] Seorang dokter yang terlibat dalam uji coba tersebut mengatakan,

Hal ini memungkinkan terciptanya formulasi baru yang mempertahankan kontrol halus dari insulin basal kerja panjang dengan kontrol waktu makan kerja cepat dari insulin aspart. Insulin 2 komponen ini mempertahankan karakteristik risiko yang sangat rendah dari degludek dengan cakupan waktu makan simultan.[19]

Data uji klinis

Diabetes tipe 1

Insulin degludek dipelajari sebagai alternatif insulin glargin sebagai bagian dari regimen basal-bolus dalam uji coba BEGIN Basal-Bolus Tipe 1. 629 peserta dengan diabetes tipe 1 diacak dalam rasio 3:1 untuk menerima insulin degludek (n=472) atau insulin glargin (n=157) sebagai tambahan insulin aspart pada waktu makan. Peserta dalam kelompok pengobatan degludek dialihkan dari insulin basal mereka ke insulin degludek dalam rasio 1:1, dengan pengurangan dosis 20-30% pada peserta yang menerima beberapa dosis basal per hari. Setelah 52 minggu, peserta yang diobati dengan insulin degludek menghasilkan pengurangan serupa dalam HbA1c (0,40% vs. 0,39%) yang memenuhi kriteria noninferioritas. Kejadian buruk serupa pada kedua kelompok pengobatan; Namun, tingkat hipoglikemia nokturnal (antara tengah malam dan pukul 6 pagi) 27% lebih rendah pada peserta yang diobati dengan insulin degludek (3,91 vs. 5,22%, p=0,024). Penurunan kejadian hipoglikemia dipandang sebagai manfaat terapeutik, karena hipoglikemia sering kali merupakan toksisitas yang membatasi dosis dalam terapi insulin.[20]

Sebuah tinjauan sistematis telah membandingkan penggunaan insulin degludek dengan insulin glargin, insulin detemir, dan insulin NPH pada orang dewasa dan anak-anak yang didiagnosis dengan diabetes melitus tipe 1.[13] Tinjauan ini mencakup Uji Coba Kontrol Acak (RCT) dengan durasi 24 hingga 104 minggu dan memiliki total sampel 8784 peserta yang diacak di seluruh studi: 2428 peserta dialokasikan untuk insulin NPH; 2889 peserta untuk insulin detemir; 2095 peserta untuk insulin glargin; 1372 peserta untuk insulin degludek. 21% dari semua peserta adalah anak-anak. Tidak ada penelitian yang secara langsung membandingkan insulin degludek dengan insulin NPH. Dalam penelitian yang membandingkan insulin degludek dengan insulin detemir (2 RCT) dan insulin degludek dengan insulin glargin (4 RCT), tidak ditemukan perbedaan yang relevan secara klinis untuk hasil mortalitas semua penyebab, kualitas hidup terkait kesehatan (QoL), hipoglikemia berat, infark miokard/strok non-fatal (NFMI/NFS), hipoglikemia nokturnal berat, efek samping serius (SAE), dan hemoglobin terglikosasi A1c (HbA1c).[13]

Diabetes tipe 2

Dalam uji coba BEGIN Basal-Bolus Tipe 2, insulin degludek dipelajari sebagai alternatif insulin glargin pada peserta dengan diabetes melitus tipe 2. 995 peserta diacak untuk menerima insulin degludek (n=755) atau insulin glargin (n=251); selain insulin aspart, metformin, dan/atau pioglitazon saat makan. Peserta dalam uji coba ini memiliki HbA1c rata-rata 8,3–8,4%; dan 49–50% menjalani regimen yang terdiri dari insulin basal-bolus ditambah obat antidiabetik oral. Setelah 52 minggu, insulin degludek ditemukan tidak kalah dengan insulin glargin, memberikan efek penurunan HbA1c yang serupa (−1,10 vs. −1,18%). Tingkat hipoglikemia secara keseluruhan secara signifikan lebih rendah dengan insulin degludek (11,09 vs. 13,63%/tahun, p=0,0359), termasuk kasus hipoglikemia nokturnal (1,39 vs. 1,84%/tahun, p=0,0399).[21]

Farmakoekonomi

Mengingat sifat treat-to-target dari program uji coba BEGIN, sebagian besar analisis ekonomi kesehatan insulin degludek berfokus pada efektivitas biaya jangka pendek berdasarkan perbedaan dosis insulin dan kejadian-kejadian hipoglikemik daripada perbedaan kontrol glikemik. Analisis efektivitas biaya pertama yang bersifat ini dilakukan dari perspektif masyarakat di lingkungan Swedia pada tahun 2013, menemukan bahwa insulin degludek akan hemat biaya relatif terhadap insulin glargin dalam pengobatan diabetes tipe 1, dan diabetes tipe 2 sebagai bagian dari regimen basal atau basal-insulin.[22]

Referensi

1. Committee for Medicinal Products for Human Use (18 October 2012). "Summary of opinion 1 (initial authorisation): Tresiba" (PDF). Pending EC decisions (PDF). European Medicines Agency. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 11 January 2017. Diakses tanggal 6 November 2012. 
2. Klein O, Lynge J, Endahl L, Damholt B, Nosek L, Heise T (May 2007). "Albumin-bound basal insulin analogues (insulin detemir and NN344): comparable time-action profiles but less variability than insulin glargine in type 2 diabetes". Diabetes, Obesity & Metabolism. 9 (3): 290–299. doi:10.1111/j.1463-1326.2006.00685.x. PMID 17391154.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
3. Haahr H, Heise T (September 2014). "A review of the pharmacological properties of insulin degludec and their clinical relevance". Clinical Pharmacokinetics. 53 (9): 787–800. doi:10.1007/s40262-014-0165-y. PMC 4156782 . PMID 25179915. 
4. "Tresiba Summary of product characteristics" (PDF). European Medicines Agency. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 4 March 2016. Diakses tanggal 29 September 2014.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
5. World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
6. "R&D Pipeline". Novo Nordisk. Diarsipkan dari versi asli tanggal 25 December 2014. Diakses tanggal 27 January 2012. 
7. Hirschler B (27 October 2010). "New Novo insulin fails to knock out rival Sanofi". Reuters. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 July 2022. Diakses tanggal 7 November 2010.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
8. "FDA approves two new drug treatments for diabetes mellitus". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Siaran pers). Diarsipkan dari versi asli tanggal 16 January 2016. 
9. "Novo Nordisk Launches Tresiba (insulin degludec injection 200 Units/mL) in the United States". novonordisk-us.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 22 May 2018. Diakses tanggal 18 August 2016. 
10. "Tresiba- insulin degludec injection, solution". DailyMed. 1 July 2022. Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 July 2022. Diakses tanggal 11 February 2024.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
11. "Tresiba EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Diarsipkan dari versi asli tanggal 22 January 2021. Diakses tanggal 15 January 2021.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
12. Wang F, Surh J, Kaur M (2012). "Insulin degludec as an ultralong-acting basal insulin once a day: a systematic review". Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 5: 191–204. doi:10.2147/DMSO.S21979 . PMC 3402007 . PMID 22826637. 
13. Hemmingsen B, Metzendorf MI, Richter B (March 2021). "(Ultra-)long-acting insulin analogues for people with type 1 diabetes mellitus". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3): CD013498. doi:10.1002/14651858.cd013498.pub2. PMC 8094220  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 33662147 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
14. Nasrallah SN, Reynolds LR (2012). "Insulin Degludec, The New Generation Basal Insulin or Just another Basal Insulin?". Clinical Medicine Insights. Endocrinology and Diabetes. 5: 31–37. doi:10.4137/CMED.S9494. PMC 3411522 . PMID 22879797. 
15. Robinson JD, Neumiller JJ, Campbell RK (December 2012). "Can a new ultra-long-acting insulin analogue improve patient care? Investigating the potential role of insulin degludec". Drugs. 72 (18): 2319–2325. doi:10.2165/11642240-000000000-00000. PMID 23145524.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
16. "Duration of Action". Novo Nordisk. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 May 2022. Diakses tanggal 28 April 2022.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
17. "Monograph - Insulin Glargine: Dosage & Administration". American Society of Health-System Pharmacists, Inc. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 7 November 2010.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
18. Ringstrom A (26 June 2010). "Novo says degludec has potential to lower blood sugar". Reuters. Diarsipkan dari versi asli tanggal 12 July 2010. Diakses tanggal 7 November 2010.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
19. Lowry F. "Novel Ultralong-Acting Insulin as Effective as Insulin Glargine". Medscape. Diarsipkan dari versi asli tanggal 1 April 2011. Diakses tanggal 2010-11-07.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
20. Heller S, Buse J, Fisher M, Garg S, Marre M, Merker L, Renard E, Russell-Jones D, Philotheou A, Francisco AM, Pei H, Bode B (April 2012). "Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 1 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 1): a phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial". Lancet. 379 (9825): 1489–1497. doi:10.1016/S0140-6736(12)60204-9. PMID 22521071.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
21. Garber AJ, King AB, Del Prato S, Sreenan S, Balci MK, Muñoz-Torres M, Rosenstock J, Endahl LA, Francisco AM, Hollander P (April 2012). "Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 2 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 2): a phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial". Lancet. 379 (9825): 1498–1507. doi:10.1016/S0140-6736(12)60205-0. PMID 22521072.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
22. Ericsson Å, Pollock RF, Hunt B, Valentine WJ (December 2013). "Evaluation of the cost-utility of insulin degludec vs insulin glargine in Sweden". Journal of Medical Economics. 16 (12): 1442–1452. doi:10.3111/13696998.2013.852099 . PMID 24147661.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)