B病毒 又名皰疹病毒B (Herpes virus B)、猴皰疹病毒一型 (Macacine herpesvirus 1 ,McHV-1 [ 3] ;Cercopithecine herpesvirus 1 [ 1] )、猴B病毒 [ 4] 、疱疹B病毒 [ 5] ,得名自首位感染病逝者威廉·布雷布納(William Brebner)醫師,為甲型疱疹病毒亞科 單純皰疹病毒屬 的一種皰疹病毒 ,以獼猴 為自然宿主 。B病毒的基因組序列、結構與引發的免疫反應均與感染人類的單純疱疹病毒 (HSV-1)相似,多數獼猴可能皆曾感染此病毒,大多無症狀 或症狀輕微,且病毒會潛伏 於神經節 ,可再次活化並經由體液散播給其他個體。
B病毒感染人類的罕見案例則嚴重許多,可入侵中樞神經 而造成腦炎 ,未經抗病毒藥物 治療者死亡率高達80%。據美國疾病管制與預防中心 (CDC)統計,截至2019年1月共有50例B病毒感染人類的病例,其中21例病人死亡,感染途徑為被實驗室的獼猴咬傷 、抓傷,或者傷口、粘膜被帶有病毒的獼猴體液感染[ 6] ,絕大部分病例為美國和加拿大的獸醫或進行獼猴實驗的研究人員,幾無被野生獼猴咬傷或抓傷而感染者。日本 、中國大陸 與香港 分別在2019年、2021年與2024年發生了B病毒感染人類的首宗病例,其中前兩者是被實驗室中的獼猴傳染,後者疑為野生獼猴傳染。
發現
B病毒最早在1932年被發現,當時美國紐約 貝爾維尤醫院 一名29歲的醫師威廉·布雷布納 (William Brebner)正進行小兒麻痺症病毒 的研究,做實驗時手指被恆河猴 咬傷,在傷口癒合後開始發燒,接著出現紅斑 、淋巴炎 和淋巴結腫大 的症狀,最終因貫穿性脊髓炎 而不治[ 7] ,其他醫師驗屍 時發現布雷布納的神經組織中有類似人類單純疱疹病毒一型 (HSV-1)的病毒[ 8] ,並將其稱為「W病毒」,隨後同院醫師阿爾伯特·沙賓 繼續研究此病毒,以布雷布納姓氏的第一個字母將其改稱為「B病毒」[ 9] [ 10] 。
目前主要用於研究的B病毒毒株為1971年在兔 細胞中培養的病毒株E2490[ 11] 。
病毒學
B病毒的外型與感染人類的HSV非常類似,其衣殼 為直徑約200奈米的正二十面體顆粒,具有包膜 ,包膜上帶有許多感染細胞所需的醣蛋白,衣殼與包膜之間的間層 由至少14種蛋白質組成,包括胸苷激酶 、胸苷酸合成酶 、脫氧尿苷三磷酸分解酶 、核糖核苷酸還原酶 、DNA聚合酶 、解旋酶 、引子酶 與蛋白激酶 等[ 12] [ 13] 。
B病毒(E2490病毒株)的基因組 於2003年被完整定序 ,長約15.7萬bp ,與HSV的基因組大小結構均非常類似,一樣可分為UL 和US 兩大區域,且UL 和US 兩端分別有重複序列RL 與RS 。B病毒基因組的GC含量 為74.5%,有6個複製起點 ,共有74個開放閱讀框 編碼蛋白質,大多數皆是與HSV同源 的蛋白,但B病毒不具有HSV中侵染神經元所需的γ134.5與ORF P蛋白,顯見其使用與HSV不同的機制在神經元中複製增殖[ 14] 。
皰疹病毒可使用多種受體 感染宿主細胞,B病毒與HSV皆可使用一型與二型粘连蛋白 (nectin-1、nectin-2)為受體,以自身包膜上的醣蛋白D(glycoprotein D,gD)與之結合,但HSV的醣蛋白D還可與疱疹病毒入侵介导蛋白 (HVEM)或配对免疫球蛋白样二型受体α (PILRα)結合,以其為受體感染細胞,B病毒則無法使用這兩種蛋白為受體[ 15] [ 16] 。
感染
感染獼猴
印度的獼猴
B病毒在野外以獼猴為自然宿主 ,在獼猴屬 的各物種中均有發現[ 11] 。有學者認為幾乎所有2.5歲以上的成年獼猴(包含野生與被飼養者)都有被B病毒感染[ 17] ,美國疾管署數據則顯示亞洲攻擊人類的獼猴中有70%至80%帶有B病毒[ 18] 。B病毒感染獼猴大多無症狀 ,僅有時會造成口腔皰疹 或生殖道粘膜皰疹,多在10至14天內即消失[ 19] ,與人類感染單純疱疹病毒(HSV)的情形類似[ 11] 。感染後病毒會潛伏 在感覺神經元 的神經節 中,可再次活化後由口腔、結膜 或生殖道的體液散播 ,有統計顯示族群中會有2%被感染的獼猴同時散播病毒,與人類感染HSV者散播病毒的比例相仿[ 11] ,其中身體不適、承受壓力與繁殖中的個體散播病毒的機率較大[ 17] 。免疫缺乏 的獼猴體內B病毒較容易復發,且可能造成較嚴重的症狀,曾有報導兩隻感染梅森-輝瑞猴病毒 (MPMV,又稱猴反轉錄病毒SRV)而免疫力被抑制的獼猴感染B病毒後死亡[ 19] [ 20] 。
感染其他猿猴
靈長類 的皰疹病毒大多不會對其自然宿主造成嚴重症狀,但跨物種感染 其他靈長類時可能導致重症[ 21] [ 註 1] 。B病毒感染獼猴以外的猿猴會造成嚴重症狀[ 19] ,曾有美國動物園中的赤猴 、東黑白疣猴 [ 24] [ 25] 與白臀長尾猴 疑似被同區飼養的獼猴傳染B病毒而死[ 21] ,也曾有研究以B病毒感染捲尾猴 與普通狨 等新大陸猴,結果兩者均出現嚴重症狀而死亡[ 26] [ 27] [ 28] ,但也有報導指實驗室裡的捲尾猴感染B病毒後持續帶原卻無症狀 [ 29] 。另外黑猩猩 亦有被B病毒感染致死的紀錄[ 6] 。
感染人類
症狀與治療
B病毒為已知超過30種猿猴的皰疹病毒中,唯一一種可感染人類致病者[ 16] [ 30] ,但人類感染的案例非常罕見,患者初期會出現發燒 、肌肉痠痛 等類流感症狀,接著曾與猴隻接觸的傷口週邊可能起疹,並出現呼吸困難 、噁心 嘔吐 、腹痛與打嗝 等症狀,最終病毒會沿神經系統入侵脊髓與腦部而造成腦炎 ,嚴重者可能致死[ 31] 。康復痊癒者有時仍可散播病毒[ 11] 。
B病毒感染人類的死亡率高,未服抗病毒藥物 者死亡率近80%[ 32] ,治療HSV病毒用的藥物阿昔洛韋 在部分B病毒患者中有抑制感染的效果,但可能比治療HSV感染的效果小得多[ 33] 。被獼猴咬傷或抓傷後,推薦服用伐昔洛韋 以預防發病(可在消化道中被轉為阿昔洛韋,較口服的阿昔洛韋有效)[ 32] ,需迅速投藥方能避免永久性神經損傷[ 34] ;已發病者則需靜脈注射抗病毒藥物,尚無神經症狀者需靜脈注射阿昔洛韋,已出現神經症狀者則為更昔洛韋 ,靜脈注射在康復後可能還需繼續,以防止病毒復發[ 32] 。
傳播
B病毒感染絕大多數是由皮下傷口感染,包括獼猴咬傷 、抓傷與被帶有病毒的針頭刺傷 等,僅有一例為獼猴體液噴濺到眼部而感染[ 17] ,為1997年美國亞特蘭大 耶基斯国家灵长类研究中心 的研究員伊莉莎白·格里芬(Elizabeth Griffin)[ 35] ,其家人在她逝世後成立了資助公衛科學研究的伊莉莎白·格里芬基金會 [ 36] ;目前僅紀錄有一例B病毒人傳人感染的病例[ 18] ,為一名婦人替染病的丈夫患部塗抹藥膏後,未經消毒又塗抹自己身上的皮疹而被感染[ 17] ;另外有一病例為十年前工作時曾接觸猿猴者發病,可能為過去感染的病毒潛伏於體內,再活化後致病,但此病例有一定爭議,也有人認為病人可能近期有接觸猿猴[ 17] 。
美國疾病管制與預防中心 所紀錄的50例人類B病毒感染病例皆位於美國與加拿大,且都是被實驗室養殖的獼猴感染,而亞洲雖人類和獼猴的互動很普遍,例如許多廟宇周邊有獼猴出沒,也經常發生獼猴咬傷、抓傷當地人或遊客的案件,卻沒有報導人類被野生獼猴傳染B病毒的案例,原因尚不清楚[ 11] 。2019年11月日本 出現第一起人類感染B病毒的病例,患者為製藥公司新日本科學 的一名實驗技術人員,在該公司位於鹿兒島 的研究所參與獼猴實驗時被感染[ 37] [ 38] [ 39] ;2021年7月,北京 一名53歲的獸醫在解剖猴隻約一個月後病發逝世,經檢驗後確診為B病毒感染,為中國大陸首宗B病毒感染人類的病例[ 4] [ 40] ;2024年4月,一名37岁的香港 男子感染B病毒而病危,疑似是於2月下旬在金山郊野公园 被野生獼猴傳染[ 41] 。
註腳
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Macacine alphaherpesvirus 1 Macacine herpesvirus 1 Macacine herpesvirus 1