此條目介紹的是治疗恶性肿瘤的药物。关于利用非靶向抗肿瘤药的治疗手段，请见「
化学治疗 」。关于利用靶向抗肿瘤药的治疗手段，请见「
靶向治疗 」。
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抗肿瘤药 （英語：Anticancer Drugs，Antitumor Drugs，Antineoplastic Agents ）也称为抗癌药 、抗恶性肿瘤药 ，是指治疗恶性肿瘤 的药物。[ 1] 癌细胞 来达到治疗恶性肿瘤的目的。根据药理作用的不同可以将抗肿瘤药分为细胞毒性药物和非细胞毒性药物，前者以DNA 毒性药物为主，后者以分子靶向抗肿瘤药物为主。[ 2] 顺铂 、多柔比星 、紫杉醇 、伊马替尼 等。
传统的细胞毒性药物由于对癌细胞 缺乏足够的选择性，在杀伤癌细胞 的同时，对正常的组织细胞也产生不同程度的损伤作用。而随着肿瘤分子生物学和转化医学的发展，抗肿瘤药已从传统的细胞毒性药物向非细胞毒性药物发展。非细胞毒性药物具有高选择性和高治疗指数 的特点，临床优势明显。[ 3]
抗肿瘤药主要用于医疗方面，用来治疗癌症 。[ 4] 病毒 活性，所以它们也被用于治疗一些病毒性传染病。[ 5] 甾体激素 药物（内分泌 治疗药），虽然无抗肿瘤活性但可以调节体内激素平衡，对某些功能性腺癌有抑制作用，因此常用于抗肿瘤药物的联合治疗。[ 3] [ 3]
奥沙利铂是第一个显现对结肠癌 有效的铂类烷化剂[ 6] 第一个抗肿瘤药氮芥 是由L.S.古德曼 A.Z.吉尔曼 芥子气 （学名二氯二乙硫醚）的化学结构进行修饰而得到的，随后盐酸氮芥（Chlorethamine Hydrochloride）作为最早使用于临床的抗肿瘤药，于1949年被批准上市，用于治疗淋巴瘤 和何杰金氏病 。[ 1] 苯丁酸氮芥 于1957年被批准上市，用于治疗慢性淋巴细胞白血病 。[ 6]
早期的抗肿瘤新药大多是随机筛选，通过动物移植性肿瘤寻找的。肿瘤细胞中磷酰胺酶活性高于正常细胞，同时磷酰基作为吸电子基团能降低氮芥中氮原子上电子云的密度，基于这一思路，H.阿诺德于1957年合成了环磷酰胺 ，并在临床上取得成功。[ 7] 查尔斯·海德尔伯格 5-氟尿嘧啶 ，同样在临床上取得成功。[ 8] [ 4]
20世纪初，保罗·埃尔利希 提出了“魔弹 抗体 作为细胞生长抑制剂和放射性核素 的载体，这是抗肿瘤药靶向制剂及单克隆抗体类抗肿瘤药的雏形。[ 9] 碘-131 标记的抗体治疗甲状腺肿瘤 。[ 10] 乔治·马特 甲氨蝶呤 上用以治疗白血病 。1972年，T.高斯等将苯丁酸氮芥 连接到抗体上治疗黑色素瘤 。[ 11] 乔治斯·克勒 与色萨·米尔斯坦 发明了单克隆抗体 技术。由于单克隆抗体的高度专一性，抗肿瘤药的靶向制剂开始以单克隆抗体为载体不断发展，同时也出现了许多单克隆抗体类抗肿瘤药。[ 12]
金属铂 配合物 的抗肿瘤生物活性研究起于20世纪60年代，当时美国生理学家巴内特·卢森堡 电磁场 作用下微生物 的生长情况时，发现在氯化铵 介质中的铂电极周围大肠杆菌 停止分裂繁殖。经研究确认顺-二氯·二氨合铂(Ⅱ) 和顺-四氯·二氨合铂(Ⅳ)对细胞繁殖有抑制作用。随后，卢森堡及其合作者用患有肉瘤-180和白血病 L1210的小鼠做实验，发现顺铂具有抗癌活性，最终使顺铂 于1971年进入临床实验。[ 13] [ 14] [ 15] FDA 批准顺铂为睾丸癌 和卵巢癌 的治疗药。第二代金属铂配合物药物卡铂 于20世纪80年代上市，而第一个手性金属铂配合物药物奥沙利铂 于1996年上市。[ 1]
由于从树皮直接提取紫杉醇对短叶红豆杉危害过大，对紫杉醇的研究曾经一度陷入停滞[ 6] 1962年，M.E.沃尔 M.C.瓦尼 红豆杉 树皮抗肿瘤活性成分的研究。沃尔负责短叶红豆杉 （Taxus Breviolia ）树皮中抗肿瘤活性成分的提取，他于1967年从树皮中分离得到了紫杉醇 ，收率仅0.014%。而瓦尼则使用沃尔提取的紫杉醇制备单晶 ，通过单晶X射线衍射 技术于1971年确定了紫杉醇的化学结构。[ 16] S.B.霍维茨 微管蛋白 。[ 17] 美国国家癌症研究所 进行了紫杉醇的一期临床实验，实验结果表明紫杉醇对于乳腺癌 和卵巢癌 具有非常好的疗效。[ 5] 佛罗里达州立大学 的罗伯特·霍尔顿 浆果紫杉 的树叶中提取得到紫杉醇的前体 10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ [ 18] [ 19] [ 20] [ 16]
20世纪90年代末，汽巴-嘉基（1996年与山德士合并成诺华公司 [ 21] 伊马替尼 。[ 16] 临床实验 ，31例参与的患者在用药数周后白细胞计数即恢复正常，仅仅32个月后诺华公司 就在全球范围递交了新药申请，美国FDA 于2001年3月27日通过了给予其优先审批的资格。2001年5月10日伊马替尼在尚未完成Ⅲ期临床实验的情况下就被FDA批准提前上市，其审批进程比同类药物快了一倍。伊马替尼的研发成功开创了靶向性抗肿瘤药研发的新模式。[ 22]
临床应用的抗肿瘤药种类较多且发展迅速，其分类迄今尚不完全统一，一般根据其药理作用和靶点进行以下分类。[ 1] [ 23] [ 24]
细胞毒性药物
直接作用于DNA 的药物
干扰DNA合成的药物（抗代谢物 ）
作用于结构蛋白
抑制微管蛋白 聚合的药物（在微管蛋白上有一个结合位点的药物、在微管蛋白上有两个结合位点的药物）
抑制微管蛋白解聚的药物
干扰核蛋白体 功能的药物
影响氨基酸供应的药物
非细胞毒性药物
分子靶向药物
其他抗肿瘤药物
细胞毒性药物通过影响细胞周期的一个或多个时期来破坏肿瘤细胞，但缺乏特异性，因而毒性较大 肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群（G0 期）和无增殖能力细胞群。肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比称生长比率（Growth Fraction，GF）。肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间称为细胞周期 ，此间历经4个时相DNA合成前期（G0 期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2 期）和有丝分裂 期（M期）。[ 4]
细胞毒性药物通过影响细胞周期的生化事件对不同周期的肿瘤细胞产生细胞毒性作用并延缓细胞周期的时相过渡。[ 25]
细胞周期非特异性药物（Cell Cycle Nonspecific Agents，CCNSA）：能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G0 期细胞的药物，如直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物（烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）。此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞，其杀伤作用呈剂量依赖性，在机体能耐受的药物毒性限度内，作用随剂量的增加而成倍增强。[ 23]
细胞周期（时相）特异性药物（Cell Cycle Specific Agents，CCSA）：仅对增殖周期的某些时相敏感而对G0 期细胞不敏感的药物，如作用于S期细胞的抗代谢药物 和作用于M期细胞的长春碱 类药物。此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，其杀伤作用呈时间依赖性，需要一定时间才能发挥作用，达到一定剂量后即使剂量再增加其作用不再增强。[ 23] Bcr-Abl激酶是蛋白酪氨酸激酶抑制剂的靶点之一，也是最早发现的特异性的靶点[ 26]
非细胞毒性药物主要以肿瘤分子病理过程的关键调控分子等为靶点。[ 3] 激素 平衡失调状态的某些激素或其拮抗药；以细胞信号转导分子为靶点的蛋白酪氨酸激酶 抑制剂、法尼基转移酶 抑制剂、MAPK信号转导通路抑制剂和细胞周期 调控剂；针对某些与增殖相关细胞信号转导受体的单克隆抗体 ；破坏或抑制新生血管生成，有效地阻止肿瘤的生长和转移的新生血管生成抑制剂；减少癌细胞脱落、黏附和基底膜降解的抗转移药；以端粒酶 为靶点的抑制剂促进恶性肿瘤细胞向成熟分化的分化诱导剂等。[ 23]
目前临床使用的细胞毒性药物对肿瘤细胞和正常细胞尚缺乏理想的选择作用，即药物在杀伤恶性肿瘤细胞的同时，对某些正常的组织也有一定程度的损害，毒性反应成为化疗 时使用剂量受到限制的关键因素，同时亦影响患者的生命质量。[ 27] 靶向药物 （如肿瘤信号通路抑制剂）可以特异性的作用于肿瘤细胞的某些特定分子位点，而这些位点在正常细胞通常不表达或者很少表达。因此，非细胞毒性药物通常安全性高，耐受性好，毒性反应较轻。[ 28]
脱发是细胞毒性药物最明显的副作用之一
骨髓抑制 ：是肿瘤化疗的最大障碍之一，除激素类、博来霉素和L-门冬酰胺酶外，大多数细胞毒性药物均有不同程度的骨髓抑制。骨髓造血细胞经化疗后外周血 细胞数减少的几率决定于细胞的寿命，寿命越短的外周血 细胞越容易减少，通常先出现白细胞减少，然后出现血小板降低，一般不会引起严重贫血。除了常用各种集落刺激因子 如GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO等来处理血细胞下降，护理中必须采取措施预防各种感染和防治出血等。[ 28] 消化道反应：是细胞毒性药物的最常见毒性反应。化疗引起的恶心、呕吐根据发生时间分为急性和迟发性两种类型。前者常发生在化疗后24小时内；后者发生在化疗24小时后。高度或中度致吐者可应用地塞米松 和5-HT3 受体拮抗剂（如昂丹司琼 ），轻度致吐者可应用甲氧氯普胺 或氯丙嗪 。另外化疗也可损害增殖活跃的消化道黏膜组织，容易引起口腔炎、口腔溃疡、舌炎、食管炎等，应注意口腔清洁卫生，防止感染。[ 28]
脱发 ：正常人头皮约有10万根头发，除其中10%～15%的生发细胞处于静止期外，其他大部分处于活跃生长，因此多数细胞毒性药物都能引起不同程度的脱发。在化疗时给患者戴上冰帽，使头皮冷却，局部血管痉挛，或止血带结扎于发际，减少药物到达毛囊而减轻脱发，停止化疗后头发仍可再生。[ 29]
过敏反应 是紫杉醇的副作用之一，图为某患者接受了三天剂量为100mg/m2 的治疗后所产生的皮肤过敏反应
第二原发恶性肿瘤：很多抗肿瘤药特别是烷化剂 具有致突变和致癌性 ，以及免疫抑制 作用，在化疗并获得长期生存的患者中，部分会发生可能与化疗相关的第二原发恶性肿瘤。[ 27]
不育 和致畸性：许多抗肿瘤药特别是烷化剂 可影响生殖细胞 的产生和内分泌功能，产生不育和致畸作用。男性患者睾丸生殖细胞的数量明显减少，导致男性不育；女性患者可产生永久性卵巢功能障碍 和闭经 ，孕妇则可引起流产 或畸胎。[ 30]
非细胞毒性药物毒性反应较轻，但仍然有一些副作用。[ 30]
单克隆抗体类药物分为鼠源性单克隆抗体、嵌合单克隆抗体、人源化单克隆抗体和完全人源化单克隆抗体。其中，鼠源性单克隆抗体（各类以“莫单抗”（momab）为通用名 尾缀的单克隆抗体类药物）特异性好，代谢快，但由于其不含人源化成分，会诱导人体产生人抗鼠抗体，因而副作用较大。[ 31] [ 22] 抗体 的C区拼接而成，其人源成分占60%-70%，因而副作用有所降低，同时保留了其与抗原结合的特异性。[ 31] CDR 代之以鼠源性单克隆抗体的CDR，其人源成分约占90%，进一步减小了副作用，但与抗原的结合能力有所下降。[ 31] 基因敲除 技术将小鼠抗体基因敲除，代之以人抗体基因，后用抗原免疫小鼠，再经杂交瘤技术制备得来。由于其人源成分占100%，因而基本无副作用，同时治疗效果也不受影响。[ 31]
由于小分子激酶抑制剂具有高度的特异性，因而副作用很小，以胃肠道反应最为多见。[ 28] 表皮生长因子 受体（EGFR）和血管内皮生长因子 受体（VEGFR）为靶点的小分子激酶抑制剂（如吉非替尼 等）由于药理作用会影响患者的循环系统 ，因而会有高血压 和高血糖 的副作用。[ 1]
肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药性 是化疗失败的重要原因。[ 2] 0 期肿瘤细胞一般对多数抗肿瘤药不敏感。亦有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象，称之为获得性耐药性（Acquired Resistance）。[ 32] [ 27]
耐药性产生的原因十分复杂，不同药物其耐药机制不同，同一种药物存在着多种耐药机制。耐药性的遗传学基础现已证明，肿瘤细胞在增殖过程中有较固定的突变率，每次突变均可导致耐药性瘤株的出现。因此，分裂次数愈多（亦即肿瘤愈大），耐药瘤株出现的机会愈大。肿瘤干细胞学说认为肿瘤干细胞 的存在是导致肿瘤化疗失败的主要原因，耐药性是肿瘤干细胞的特性之一。[ 4] [ 27]
脂质体由磷脂 和其他小分子构成，是一种很常用的靶向药物载体[ 33] 由于细胞毒性药物缺乏选择性，因而对机体有较大的副作用。[ 2] 保罗·埃尔利希 提出了靶向制剂（Targeting Drug System）的概念。靶向制剂为第四代药物剂型，被认为是抗肿瘤药的适宜剂型。[ 34] [ 12] A.D.班汉姆 脂质体 。[ 35] [ 36] [ 37] [ 38] [ 39] 磷酸酶 及酰酶，因此将抗癌药物包制成脂质体，不仅由于酶使药物容易释出，还使抗肿瘤药在靶区具有滞留性。[ 40] [ 41] 布洛芬 锌微乳）、前体药物 （如环磷酰胺 ）和药物大分子复合物。由于主动靶向制剂具有更高的选择性，能将药物定向地运送到靶区集中发挥药效，因而主动靶向制剂有更好的治疗效果。[ 12]
随着分子生物学的发展，对物理化学靶向制剂的研究也在不断深入。物理化学靶向制剂包含了磁性靶向制剂、栓塞 靶向制剂、热敏靶向制剂、pH 敏感靶向制剂等多种剂型。磁性靶向制剂是指将药物与铁磁性物质共同包裹于高分子聚合物 载体中。当药物用于体内后，利用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位集中，主要用作抗癌药物载体。栓塞靶向制剂利用栓塞 阻断对靶区的血供应和营养，使靶区的癌细胞缺血坏死。含有抗肿瘤药的栓塞制剂具有栓塞和靶向性化疗的双重作用。pH敏感制剂则利用肿瘤间质液的pH值比周围正常组织显著低的特点来达到靶向治疗的作用。[ 12]
大多数抗肿瘤药通过全合成或半合成的方式进行工业制备，也有少数药物（如一些多肽类化合物或蛋白质类抗肿瘤药）是通过生物制药或天然成分提取的手段进行大规模生产。[ 1]
以伊马替尼 为代表的分子靶向抗肿瘤药物正成为新药开发领域的热点课题[ 42] 随着在分子水平对肿瘤发病机制和细胞分化增殖和凋亡调控机制认识的深入，抗肿瘤药已从传统的细胞毒性作用向针对分子靶点的多环节作用的方向发展。[ 16] [ 6] [ 15]
现今抗肿瘤药作用靶点的开发手段包括：从有效单体化合物着手发现靶点；以正常组织和病理 组织基因表达 差异发现靶点；通过定量分析 和比较研究在正常和疾病状态下蛋白质的表达谱的改变发现靶点；以蛋白质相互作用为基础发现靶点；应用RNA 干扰技术特异地抑制细胞中不同基因的表达，通过细胞的表型 变化发现靶点等。[ 16] 三维 结构基础上，利用计算机辅助药物设计 的手段，从而快速筛选得到先导化合物 ，进而得到目标药物的过程。新型靶向性抗肿瘤药的研发靶点 主要分为基因组 与蛋白质组 两种。[ 16] 细胞膜 上的受体 分子（如HER2/neu 等），另一类是位于细胞内重要信号通路的分子（如EGFR 等）。由于基因发生插入、缺失、重排或扩增等突变导致驱动基因的活化，赋予了癌细胞的适应性，从而导致癌症的发生和发展。[ 22] 多肽 Op18、热激蛋白 70等）、生物标记分子（如细胞角蛋白 CK19等）、酶分子（如组蛋白去乙酰化酶（HDAC）等）等。[ 22]
^ # ：由于药效原因或毒性原因，已退出市场或变更用途的药物。^ 严格来说，此类药物属于内分泌 治疗药物（ATC L02 ），但由于其在癌症治疗方面运用广泛，故将其列出。
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血管生成素 CNTF EGF （ErbB）
FGF
FGFR1 FGFR2
受體激動劑： Ersofermin FGF (1 2 (bFGF) 3 4 5 6 7 KGF 8 9 10 (KGF2) 17 18 22 Palifermin Repifermin Sprifermin Trafermin FGFR3 FGFR4 Unsorted
HGF (c-Met) IGF
LNGF (p75NTR ) PDGF RET (GFL)
SCF (c-Kit) TGFβ Trk
TrkA
Negative allosteric modulators: VM-902A TrkB
受體激動劑： 3,7-DHF 3,7,8,2'-THF 4'-DMA-7,8-DHF 7,3'-DHF 7,8-DHF 7,8,2'-THF 7,8,3'-THF 阿米替林 BDNF BNN-20 Deoxygedunin Deprenyl Diosmetin DMAQ-B1 HIOC LM22A-4 N-乙酰血清素 NT-3 NT-4 Norwogonin (5,7,8-THF) R7 TDP6 TrkC
VEGF 其他
Additional growth factors: Adrenomedullin Colony-stimulating factor here instead)Connective tissue growth factor (CTGF) Ephrin A1 A2 A3 A4 A5 B1 B2 B3 紅血球生成素 (see here instead)葡萄糖-6-磷酸異構酶 （GPI; PGI, PHI, AMF）Glia maturation factor (GMF) Hepatoma-derived growth factor (HDGF) 白细胞介素 /T-cell growth factor here instead)白血病抑制因子 （LIF）Macrophage-stimulating protein (MSP; HLP, HGFLP) Midkine (NEGF2) Migration-stimulating factor (MSF; PRG4) Oncomodulin Pituitary adenylate cyclase-activating peptide (PACAP) Pleiotrophin Renalase 促血小板生成素 (see here instead)Wnt信号通路 Additional growth factor receptor modulators: Cerebrolysin
