Т-клітина віртуальної пам'яті

Т-клітини віртуальної пам’яті (TVM) є субпопуляцією Т-лімфоцитів. Це клітини, які мають фенотип клітин пам'яті, але не зазнали впливу чужорідного антигену. Вони класифікуються як клітини пам’яті, але не мають очевидної функції пам’яті. Вперше їх відкрили та описали у 2009 році.[1] Назва походить від комп'ютерного терміна «віртуальна пам’ять», яка описує робочу пам’ять на основі альтернативного використання існуючого простору фізичного диску.

Походження TVM

TVM виникають з аутореактивних Т-клітин під час відбіру у тимусі. Аутореактивні лімфоцити в тимусі зазвичай видаляються (шляхом апоптозу), оскільки вони розпізнають власні структури організму і можуть викликати аутоімунне захворювання. Однак деякі аутореактивні CD8+ Т-клітини призначені для перетворення в TVM. Цим процесом керує CD8-Lck. Розмноження та підтримка популяції TVM залежить від факторів транскрипції Eomes та IRF4. Присутність цитокіну IL-15 є критичною.[2][3][4]

Функція TVM

Існування Т-клітин пам’яті також відомо у неімунізованих тварин. TVM є клітинами, специфічними і реагуючими на чужорідні антигени, які ніколи раніше не зустрічалися. Існують різні фенотипні невідповідності між наївними клітинами, справжними клітинами пам’яті та TVM. Після активації ми можемо знайти функціональні відмінності. Легко відрізнити наївні клітини від клітин пам’яті, але справжні клітини пам’яті від TVM можна відрізнити лише за маркерами CD49d і CD122 .[1][5]

TVM викликають сильнішу запальну відповідь за допомогою цитокінів IL-12 та IL-18, ніж наївні Т-клітини.[1][3][6] Вони є значним виробником IFN-γ.[7] Порівняно з фенотипами інших наївних клітин, TVM представляє лише 10-30% популяції, але випереджає інші типи субпопуляції завдяки сильній проліферації. Реакція TVM відбувається повільніше, ніж у справжніх клітин пам’яті. Ці властивості свідчать про те, що TVM можуть брати участь як у вроджених, так і в адаптивних імунних реакціях під час імунної відповіді.[1]

Ще одна неодмінна особливість – супресія потенційних станів. Це відбувається вже при розвитку TVM з аутореактивних клонів Т-клітин. З цієї причини деякі дослідники вважали, що знання про TVM можна використовувати в боротьбі з аутоімунними реакціями, але поки жодних доказів цього не знайдено.[5]

Фізіологічна роль TVM ще не досліджена, але результати наукових робіт показують, що вони мають унікальний тип відповіді на патогени та сприяють функціональному розмаїттю імунної системи Т-клітин, що необхідно для ефективного імунного захисту.[2][3]

CD4 позитивні TVM

Вище були розглянуті лише CD8+ Т-лімфоцити, але також описані CD4+ TVM.[8] Функції цих клітин не відомі, але припускається їх ще більш вірогідний зв’язок з аутоімунними станами, як пригнічення так і утворення.[8]

Посилання

  1. ↑ а б в г Haluszczak C, Akue AD, Hamilton SE, Johnson LD, Pujanauski L, Teodorovic L, Jameson SC, Kedl RM (February 2009). The antigen-specific CD8+ T cell repertoire in unimmunized mice includes memory phenotype cells bearing markers of homeostatic expansion. The Journal of Experimental Medicine. 206 (2): 435—48. doi:10.1084/jem.20081829. PMC 2646575. PMID 19188498.
  2. ↑ а б White JT, Cross EW, Burchill MA, Danhorn T, McCarter MD, Rosen HR, O'Connor B, Kedl RM (April 2016). Virtual memory T cells develop and mediate bystander protective immunity in an IL-15-dependent manner. Nature Communications. 7 (1): 11291. Bibcode:2016NatCo...711291W. doi:10.1038/ncomms11291. PMC 4844673. PMID 27097762.
  3. ↑ а б в Akue AD, Lee JY, Jameson SC (March 2012). Derivation and maintenance of virtual memory CD8 T cells. Journal of Immunology. 188 (6): 2516—23. doi:10.4049/jimmunol.1102213. PMC 3294185. PMID 22308307.
  4. ↑ Sosinowski T, White JT, Cross EW, Haluszczak C, Marrack P, Gapin L, Kedl RM (March 2013). CD8α+ dendritic cell trans presentation of IL-15 to naive CD8+ T cells produces antigen-inexperienced T cells in the periphery with memory phenotype and function. Journal of Immunology. 190 (5): 1936—47. doi:10.4049/jimmunol.1203149. PMC 3578102. PMID 23355737.
  5. ↑ а б Drobek A, Moudra A, Mueller D, Huranova M, Horkova V, Pribikova M, Ivanek R, Oberle S, Zehn D, McCoy KD, Draber P, Stepanek O (July 2018). Strong homeostatic TCR signals induce formation of self-tolerant virtual memory CD8 T cells. The EMBO Journal. 37 (14): e98518. doi:10.15252/embj.201798518. PMC 6043851. PMID 29752423.
  6. ↑ White JT, Cross EW, Kedl RM (June 2017). + T cells: where they come from and why we need them. Nature Reviews. Immunology. 17 (6): 391—400. doi:10.1038/nri.2017.34. PMC 5569888. PMID 28480897.
  7. ↑ Lee JY, Hamilton SE, Akue AD, Hogquist KA, Jameson SC (August 2013). Virtual memory CD8 T cells display unique functional properties. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (33): 13498—503. Bibcode:2013PNAS..11013498L. doi:10.1073/pnas.1307572110. PMC 3746847. PMID 23898211.
  8. ↑ а б Marusina AI, Ono Y, Merleev AA, Shimoda M, Ogawa H, Wang EA, Kondo K, Olney L, Luxardi G, Miyamura Y, Yilma TD, Villalobos IB, Bergstrom JW, Kronenberg DG, Soulika AM, Adamopoulos IE, Maverakis E (February 2017). + virtual memory: Antigen-inexperienced T cells reside in the naïve, regulatory, and memory T cell compartments at similar frequencies, implications for autoimmunity. Journal of Autoimmunity. 77: 76—88. doi:10.1016/j.jaut.2016.11.001. PMC 6066671. PMID 27894837.