|
Абатацепт
Абатацепт (ще одна назва — Оренсія) — розчинний білок, що складається з позаклітинного домену антигену 4 цитотоксичних Т-лімфоцитів (CTLA-4), пов'язаного з модифікованим Fc-фрагментом імуноглобуліну G1 (IgG1) людини. Абатацепт є рекомбінантним білком, який виробляється методом генної інженерії на основі клітин китайського хом'ячка. Абатацепт селективно модулює ключовий ко-стимулюючий сигнал, необхідний для повної активації Т-лімфоцитів, що експресують кластер диференціювання 28 (CD28).[6] Форма ВипускуЛіофілізат для розчину для інфузій 250 мг, флакон 1 шт. в комплекті зі шприцом. Розчин для ін'єкцій 125 мг / мл, 1,007 мл шприц 4 шт.[7] Також може продаватись у вигляді порошку. Порошкова форма використовується для приготування розчину, для внутрішньовенного введення, тоді як рідка форма вводиться підшкірно.[8] Фармакологічна діяАбатацепт застосовується для лікування дорослих з помірним та вираженим ревматоїдним артритом (РА), для лікування псоріатичного артриту та ювенільного ідіопатичного артриту. Т-лімфоцити виявляються в синовіальній оболонці у пацієнтів з ревматоїдним артритом. Активовані Т-лімфоцити беруть участь у каскаді реакцій, які призводять до ревматоїдного артриту та інших ревматичних захворювань. Для повної активації Т-лімфоцитів потрібно 2 сигнали, які подає клітина-антиген: ідентифікація специфічного антигену рецепторами Т-клітин та ко-стимуляторний сигнал, який забезпечується за рахунок взаємодії рецептора CD28 на Т-лімфоцитах і СD80 / СD86 на АПК. Абатацепт імітує ключовий ко-стимуляторний сигнал, який є потрібним для повної активації Т-лімфоцитів з CD28. Абатацепт специфічно зв'язується з СD80 / СD86, пригнічуючи цей ко-стимуляторний шлях, блокуючи активацію Т-клітин. Тобто, абатацепт діє за принципом конкурентного інгібування. Під час експериментальних досліджень in vitro і на моделях у тварин було показано, що абатацепт пригнічує активацію T-лімфоцитів, що виражається зменшенням проліферації та продукції цитокінів.[7] Клінічні дослідження показали, що абатацепт в дозах приблизно 10 мг / кг пригнічує активацію Т-лімфоцитів, зменшує продукцію макрофагів, фібробластоподібних синовіцитів і В-клітин, а також пригнічує гостру фазу реактивації запалення. Лікування псоріатичного артриту[9]Шестимісячне дослідження абатацепту, яке проводилось за допомогою 170 хворих на псоріатичний артрит, показало ефективність препарату при дозуванні 10 мг/кг. Вибірка учасниківВ дослідженнях не брали участь хворі з нетерпимістю до адалімумаба, інфліксамаба, хронічно хворі, хворі на туберкульоз та вагітні або жінки, які годували молоком. Іншими критеріями виключення були використання будь-якого досліджуваного препарату протягом 28 днів до початку досліджень та будь-яке попереднє лікування абатацептом. Хід дослідженьДосліди тривали 6 місяців. Під час них порівнювались результати хворих, яких лікували абатацептом, та тих, які приймали плацебо. Лікування проводили у вигляді 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії у дні 1, 15 та 29 та кожні 28 днів після цього. Дозування ліків було вирахувано ще до початку тестів, завдяки замірам тіла та ваги. Пацієнтам, які успішно закінчили 6-місячний період, отримували дозу 10 мг / кг, для щомісячного введення, починаючи зі 169 дня і протягом 18 місяців (відкритий період тестування). З 170 пацієнтів, 147 пацієнтів (86 %) закінчили 6-місячний етап, 14 % припинили лікування протягом цього періоду через побічні явища (4 %) або недостатню ефективність (6 %). У семи пацієнтів виникли серйозні побічні явища (такі як остіомієліт, гастроентерит, карцинома шкіри.) і вони припинили участь в експерименті. РезультатиНайкращі результати було виявлені у пацієнтів, які раніше не приймали абатацепт. За даними МРТ, 6 місяців лікування абатацептом призвело до зниження показників ерозії, остеїту та синовіту у хворих. Також знизилась швидкість пошкодження суглобів. Це дослідження, що порівнює 3 схеми дозування абатацепту та плацебо у пацієнтів із псоріатичним артритом, показало, що схема 10 мг / кг, яка зараз затверджена для лікування, є найєфективнішою порівняно з плацебо. Прийом ліків призводив до значного покращення якості життя і показника здоров'я. Лікування склеротичного поліартриту та міопатії[10]Дослідження проводились для порівняння між собою та перевірки безпеки абатацепту та тоцилізумабу при лікуванні склеротичного поліартриту та міопатії. Вся програма тривала 5 місяців. Вибірка учасниківДля проведення досліджень, були задіяні 20 пацієнтів із рефрактерним поліартритом та 7 із рефрактерною міопатією. Згодом, двоє учасників покинули програму через неефективність лікування. Хід досліджень15 пацієнтів отримували тоцилізумаб та 12 — абатацепт. Усі пацієнти з міопатією отримували абатацепт. Стан хворих контролювався, а зміни вносили у базу даних. РезультатиЖоден з препаратів не викликав сильних побічних ефектів або алергічних реакцій. Тоцилізумаб визвав покращення стану хворих вже через 5 місяців, а абатацепт — через 11 місяців (відкритого етапу досліджень), причому він не мав ніякого позитивного впливу на хворих міопатією. Самими дослідниками зазначено, що існує потреба у довшому повторному експерименті, де задіяно більше пацієнтів. ПротипоказанняМоже зашкодити пацієнтам з рецидивуючими, хронічними та локальними інфекціями, цукровим діабетом, гепатитами. У пацієнтів похилого віку частота випадків розвитку побічних ефектів вище, ніж у більш молодих пацієнтів. Може викликати затруднене дихання у хворих на хронічну обструктивну хворобу легень.[11][12]Не слід застосовувати при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Не рекомендується пацієнтам з порушенням функцій печінки та / або нирок. При наявності у пацієнта діабету, препарат може змінювати результати тестів для контролю рівня глюкози. Не рекомендується дітям і підліткам у віці до 18 років. Перед початком лікування пацієнти повинні бути обстежені для виключення наявності латентного туберкульозу, вірусного гепатиту. Абатацепт є білковим з'єднанням, тому здатний викликати алергічні реакції, які спостерігалися в окремих випадках і виникали протягом 24 годин після введення. Сумісність з іншими лікамиЗаборонене вживання атенюйованих (живих)[13] вакцин разом з абатацептом та протягом трьох місяців після його прийому, оскільки його вплив на ефективність вакцини є невідомий. Застосування абатацепту з інгібіторами фактору некрозу пухлин, анакінрою або ритуксимабом також не рекомендується через недостатність відомостей для оцінки безпеки. Абатацепт не вивчався в комбінації з препаратами, що викликають зниження числа лімфоцитів. При такій комбінації можлива дія абатацепта на імунну систему. Побічні ефекти
Історія розробкиАбатацепт (Orencia) був розроблений фармакологічною компанією Брістоль-Маєр-Скібб (Bristol-Myers-Squibb) для лікування ревматоїдного артриту. Американська адміністрація з питань харчування та лікарських засобів затвердила його у грудні 2005 року, а Європейська комісія — в липні 2010 року. У серпні 2011 року Управління з продовольства і медикаментів США (FDA) схвалила підшкірний препарат абатацепту для лікування дорослих з середньою та важкою формою ревматоїдного артириту. Клінічні випробування[15]Ефективність та безпека абатацепту вивчалися в клінічних випробуваннях, залучаючи понад 2600 пацієнтів з ревматоїдним артритом.
Примітки
|
||||||||||||||||
