Полиовирус
Полиовирус или вирус полиомиелита[2] (англ. Enterovirus C) — вид энтеровирусов (Enterovirus) из семейства пикорнавирусов (Picornaviridae)[3], инфекционный агент, вызывающий полиомиелит человека. Вирион полиовируса содержит геномную РНК и белковый капсид. Геномная РНК представлена в виде одноцепочечной плюс-цепи РНК (+ssRNA), и имеет длину около 7500 нуклеотидов. Вирусная частица примерно 30 нанометров в диаметре, имеет икосаэдрическую симметрию[4][5]. Полиовирус был впервые выделен в 1909 году Карлом Ландштейнером и Эрвином Поппером[источник не указан 1335 дней] [a]. В 1981 году геном полиовируса был расшифрован двумя независимыми группами[7]. В настоящее время полиовирус является одним из наиболее хорошо охарактеризованных вирусов и является удобной моделью для изучения биологии РНК-содержащих вирусов. Существует три типа дикого полиовируса: тип 1 (распространён прежде всего в Афганистане и Пакистане), тип 2 и 3 (в природе уничтожены), а также три типа циркулирующего полиовируса вакцинного происхождения: цПВВП1, цПВВП2, цПВВП3. Этот вирус стал первым синтетическим вирусом, созданным в 2002 году в Нью-Йоркском университете[8]. Происхождение и серотипыПолиовирус структурно подобен другим энтеровирусам человека (коксаки-вирусам, эховирусам и риновирусам), которые также используют иммуноглобулиноподобные молекулы для распознавания и проникновения в клетки хозяина. Филогенетический анализ последовательностей РНК и белков полиовируса позволяет предположить, что он мог развиться из С-кластера предка Коксаки А -вируса, возникшего в результате мутации в капсиде. Отчетливое видообразование полиовируса, вероятно, произошло в результате изменения специфичности клеточного рецептора с молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), используемой вирусами Коксаки А С-кластера, на CD155; это приводит к изменению патогенности и позволяет вирусу заражать нервную ткань. Частота мутаций в вирусе относительно высока даже для РНК-вируса с коэффициентом синонимичного замещения 1,0 х 10−2 замещений/сайт/год и коэффициента не синонимичного замещения 3,0 х 10−4 замещений/сайт/год. Распределение оснований в геноме не является случайным: аденозин встречается на 5' — конце реже, чем ожидалось, и чаще на 3' — конце. Использование кодонов также не является случайным: предпочтение отдается кодонам, оканчивающимся на аденозин, и избеганию кодонов, оканчивающихся на цитозин или гуанин. Использование кодонов для трех ген(серо?)типов различается и, по-видимому, обусловлено мутацией, а не отбором. Три серотипа полиовируса, PV-1, PV-2 и PV-3, имеют несколько различный капсидный белок. Капсидные белки определяют специфичность клеточных рецепторов и антигенность вируса. PV-1 является наиболее распространенной формой, встречающейся в природе, но все три формы вируса чрезвычайно заразны. По данным на март 2020 года дикий PV-1 наиболее часто встречается в регионах Пакистана и Афганистана. Дикий PV-2 был объявлен уничтоженным в сентябре 2015 года после последнего обнаружения в 1999 году, то время как дикий PV-3 был объявлен уничтоженным в 2019 году после последнего обнаружения в 2012 году. Для приготовления вакцин против полиомиелита используются специфические штаммы каждого серотипа. Неактивную полиовакцину получают путем инактивации формалином трех диких вирулентных референтных штаммов: Mahoney или Brunenders (PV-1), MEF-1/Lansing (PV-2) и Saukett/Leon (PV-3). Пероральная полиовакцина содержит живые аттенуированные (ослабленные) штаммы трех серотипов полиовируса. Посев вирусных штаммов в эпителиальные клетки почек обезьян приводит к мутациям в вирусных участках внутренней посадки рибосомы (IRES) и препятствует (или ослабляет) способности вируса заражать нервную ткань. Полиовирусы ранее классифицировались как отдельный вид, принадлежащий к роду энтеровирусов семейства Picornaviridae. В 2008 году вид полиовируса был упразднен, и три серотипа были отнесены к виду человеческого энтеровируса C (позже переименованного в энтеровирус C) в роду Enterovirus в семействе Picornaviridae. Типовой вид рода энтеровирус был изменён с полиовируса на (человеческий) энтеровирус С. ПримечанияКомментарииСноски
Литература
|