Розыгрыш Лиги 2021/2022 состоял из квалификационного раунда и основного турнира (групповой этап и плей-офф). 18 команд получили места в групповом этапе минуя квалификацию. Эти 18 мест распределены по рейтингу Европейской конфедерации волейбола (ЕКВ) на сезон 2021/2022 год, учитывающему результаты выступлений клубных команд стран-членов ЕКВ в Лиге чемпионов на протяжении трёх сезонов (2017/2018—2019/2020)[2]. Согласно ему прямое представительство в Лиге получили клубы из 10 стран: Турция, Италия, Россия (все по 3 команды), Польша, Франция (обе по 2 команды), Германия, Болгария, Финляндия, Чехия, Венгрия (все по 1 команде).
С квалификационного раунда в розыгрыше участвовали 10 команд. Во всех стадиях квалификации (всего три) применяется система плей-офф, то есть команды делятся на пары и проводят между собой по два матча с разъездами. Победителем пары выходит команда, одержавшая две победы. В случае равенства побед победителем становится команда, набравшая в рамках двухматчевой серии большее количество очков (за победу 3:0 и 3:1 даётся 3 очка, за победу 3:2 — 2 очка, за поражение 2:3 — 1, за поражение 1:3 и 0:3 очки не начисляются). Если обе команды при этом набрирают одинаковое количество очков, то назначается дополнительный («золотой») сет, победивший в котором выходит в следующий раунд соревнований. Команды, победившие в матчах 3-го раунда квалификации выходят в основной турнир Лиги. Команды не прошедшие квалификацию получают возможность стартовать в розыгрыше Кубка ЕКВ.
Основной турнир состоит из предварительного этапа и плей-офф. На предварительном этапе 20 команд-участниц разбиты на 5 групп. В группах команды играют с разъездами в два круга. Приоритетом при распределении мест в группах является общее количество побед, затем число набранных очков, соотношение выигранных и проигранных партий, соотношение мячей, результаты личных встреч. За победы со счётом 3:0 и 3:1 команды получают по 3 очка, за победы 3:2 — по 2 очка, за поражения 2:3 — по 1 очку, за поражения 0:3 и 1:3 очки не начисляются. В четвертьфинал плей-офф выходят победители групп и три команды из пяти, имеющие лучшие показатели среди занявших вторые места.
8 команд-участниц четвертьфинала плей-офф делятся на пары и проводят между собой по два матча с разъездами. Победителем пары выходит команда, одержавшая две победы. В случае равенства побед победителем становится команда, набравшая в рамках двухматчевой серии большее количество очков, система начисления которых аналогична применяемой на предварительном этапе и в квалификации. Если обе команды при этом набрали одинаковое количество очков, то назначается дополнительный («золотой») сет, победивший в котором выходит в полуфинал. Система полуфинала плей-офф аналогично четвертьфиналу. Победители полуфинальных пар выходят в финал.
Финал состоит из одного матча, который проведён на нейтральной поле.
Жеребьёвка предварительного этапа основного турнира прошла в Любляне24 сентября2021 года[3]. По её результатам были сформированы 5 групп предварительного этапа основного турнира (в таблицах приведён состав групп с учётом результатов квалификации).
Группа A
Группа B
Группа С
«Локомотив» Калининград «Девелопрес» Жешув «Дрезднер» Дрезден «Прометей» Слобожанское[4]
2 победителя 3-го раунда квалификации («Уб» и «Прометей») вышли в основной турнир Лиги чемпионов. Все остальные команды, участвовавшие в квалификации, включены в розыгрыш Кубка ЕКВ.
По итогам предварительного этапа в четвертьфинал плей-офф вышли победители групп («Девелопрес», «Вакыфбанк», «Динамо», «Фенербахче», «Имоко Воллей») и три лучшие команды из числа занявших в группах вторые места («Локомотив», «Динамо-Ак Барс», «Веро Воллей»).