|
Абакавир/Долутегравир/Ламивудин
Абакавир/Долутегравир/Ламивудин (торговая марка Triumeq) — это комбинированный антиретровирусный препарат с фиксированной дозой для лечения ВИЧ/СПИДа. Это комбинация трёх препаратов с различными и взаимодополняющими механизмами действия: 600 мг абакавира (ингибитор обратной транскриптазы), 50 мг долутегравира (ингибитор интегразы) и 300 мг ламивудина (ингибитор обратной транскриптазы нуклеозидного аналога). Лекарство было разработано ViiV Healthcare и было одобрено для использования в США и Европейском Союзе в 2014 году[1][2][3]. Абакавир — нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы. В частности, абакавир представляет собой аналог гуанозина, который препятствует работе вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы ВИЧ, что в конечном итоге приводит к ингибированию репликации ВИЧ. Долутегравир ингибирует цикл репликации ВИЧ, связываясь с активным центром интегразы и ингибируя этап переноса цепи интеграции ДНК ВИЧ-1. Ламивудин — аналог цитозина, который ингибирует обратную транскрипцию ВИЧ, обрывая цепь вирусной ДНК[4]. ИсследованияКлинические испытанияЭффективность абакавира/долутегравира/ламивудина была продемонстрирована у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, с помощью SINGLE (ING114467), рандомизированном контролируемом исследовании и других исследованиях на пациентах, ранее не получавших антиретровирусную терапию (см. Тивикай, Долутегравир). В исследовании SINGLE, 414 пациентов получали тивикай (долутегравир) + эпзиком (абакавир/ламивудин) один раз в сутки и 419 пациентов получали атриплу (эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир) один раз в сутки. Tivicay + Epzicom по сравнению с Atripla показал снижение вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл у 80 % пациентов по сравнению с 72 % пациентов, соответственно. Кроме того, у пациентов с исходной вирусной нагрузкой в плазме <100000 и >100000 копий / мл Tivicay + Epzicom по сравнению с Atripla показал снижение до <50 копий / мл у 85 % и 71 % по сравнению с 73 % и 72 % соответственно[5]. Постмаркетинговый опытВ дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в клинических испытаниях, следующие побочные реакции были зарегистрированы добровольно от популяции неизвестного размера. Таким образом, не всегда возможно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков[6]. Абакавир и / или Ламивудин
Побочные эффектыСледующие побочные реакции были зарегистрированы у <2 % пациентов[4]:
БеременностьАбакавир/долутегравир/ламивудин относится к категории C при беременности, поскольку адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако исследования репродукции с компонентами Triumeq были выполнены на животных. Triumeq следует использовать во время беременности, только если потенциальные преимущества перевешивают риски. Для мониторинга материнско-плодных исходов беременных женщин, которые принимали антиретровирусные препараты, включая Triumeq, был создан Реестр антиретровирусных беременных[7]. Грудное вскармливаниеЦентры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендуют ВИЧ-инфицированным матерям не кормить грудью своих младенцев, чтобы избежать риска послеродовой передачи ВИЧ. Эта рекомендация сочетается с возможностью серьёзных побочных реакций у грудных детей. Было показано, что долутегравир и абакавир выделяются с молоком кормящих крыс. Было показано, что ламивудин выделяется с грудным молоком человека. ИсторияОдобрениеПатент был подан 28 апреля 2006 года[8] (её срок истекает 5 октября 2027 г.)[9]. Был одобрен для использования в США и Европейском Союзе в 2014 году[1][2]. Основные изменения этикеткиВ августе 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разослало бюллетень об обновлениях этикеток для Tivicay и Triumeq, касающихся информации о лекарствах[6]. Взаимодействие с лекарственными средствами было обновлено, чтобы включить заявление о том, что in vitro долутегравир не является субстратом OATP1B1 или OATP1B3. А также, информация о лекарственных взаимодействиях с карбамазепином и метформином[6]. Кроме того, были обновлены данные о менее распространённых побочных реакциях, наблюдаемых в клинических испытаниях, чтобы включать суицидальные мысли, попытки, поведение или завершение, чтобы соответствовать этикетке Tivicay[10]. В сентябре 2015 года FDA добавило предупреждение о реакциях гиперчувствительности, лактоацидозе и тяжёлой гепатомегалии в препаратах, содержащих абакавир, в отношении аллеля HLA-B * 507[11]. Предупреждение в штучной упаковке (9/2015)
Дозировка и администрирование
Противопоказания (9/2015) Предупреждения и меры предосторожности, реакции гиперчувствительности (9/2015) Общество и культураУтилизацияViiV Healthcare — это конгломерат независимой фармацевтической компании, основанной GlaxoSmithKline и Pfizer в 2009 году с исключительным вниманием к лечению и уходу в связи с ВИЧ. В 2012 году компания Shionogi присоединилась к компании после длительного сотрудничества по совместной разработке нескольких новых ингибиторов интегразы. В 2014 году 12 текущих препаратов ViiV Healthcare от ВИЧ принесли годовой объём продаж около $2,3 миллиарда[12][13]. В 2014 году продажи GlaxoSmithKline выросли на 15 % после запуска Tivicay и Triumeq (совокупные продажи составили 510 миллионов долларов)[14]. Другие лекарства, запатентованные ViiV Healthcare для лечения ВИЧ, включают:
СтоимостьГодовая поставка абакавира/долутегравира/ламивудина стоит около $33 000, поскольку он запатентован и недоступен в качестве дженерика[4]. В июле 2015 года ViiV Healthcare заключила сделку с находящейся в Шанхае Desano Pharmaceuticals на более дешёвую поставку долутегравира (Tivicay) с целью снижения стоимости в Китае и других развивающихся странах. После утверждения Tivicay в 2014 году его розничная стоимость в США составила $14 000 в год[15]. См. такжеПримечания
|
||||||||||||||||||||||||||||
