De Gauliga Südwest-Mainhessen was een van de zestien Gauliga's die in 1933 werd opgericht na de machtsgreep van de NSDAP in 1933. De overkoepelende voetbalbonden van de regionale kampioenschappen werden afgeschaft en zestien Gauliga's namen de plaats in van de voorheen ontelbare hoogste klassen. Voorheen speelden de clubs in de competitie van de Zuid-Duitse voetbalbond. In 1941 werd de competitie opgesplitst in de Gauliga Hessen-Nassau en de Gauliga Westmark.