ニクロサミド

ニクロサミド
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 Niclocide, Fenasal, Phenasal, others[1]
Drugs.com Micromedex Detailed Consumer Information
データベースID
CAS番号
 50-65-7 ×
ATCコード P02DA01 (WHO) QP52AG03 (WHO)
PubChem CID: 4477
DrugBank DB06803 チェック
ChemSpider 4322 チェック
UNII 8KK8CQ2K8G チェック
KEGG D00436  チェック
ChEMBL CHEMBL1448 チェック
化学的データ
化学式C13H8Cl2N2O4
分子量327.119 g/mol
物理的データ
融点225 - 230 °C (437 - 446 °F)
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ニクロサミド(Niclosamide)は商標名のニクロシド(Niclocide)で売られているサナダムシの駆虫に使用される医薬品である[2]。裂頭条虫症、ヒメノレア症、テニヤ条虫症に対して効果がある[2]。その他の蟯虫感染症または線形動物に対しては効果がない[3]。経口薬である[2]。

副作用は吐き気、嘔吐、腹痛、便秘、かゆみがあげられる[2]。妊娠中でも服用が可能であり、胎児への影響はなく安全とされる[2]。ニクロサミドは駆虫薬に分類される[3]。条虫への糖分の吸収を妨ぐことにより効果がある[4]。

ニクロサミドが発見されたのは1958年である[5]。世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されており、最も効果的で安全な医療制度で必要とされる医薬品である[6]。 開発途上国での一貫の治療に使われる薬の卸値は約＄0.24米ドルである[7]。アメリカでは、一般販売されていない[3]。日本でも販売されていない。他の多くの動物に効果的である[4]。

2018年以降、世界各国の研究機関によってニクロサミドの幅広い効能が注目され、研究され始めている。抗寄生虫薬としての効果に留まらず、ウイルス感染症、II型糖尿病、非アルコール性脂肪肝炎、動脈狭窄、子宮内膜症、神経因性疼痛、関節リウマチ、移植片対宿主性強皮症、全身性硬化症等といった全身性疾患の治療に応用できないか検討と研究開発が行われている。[8]しかし間接的に非常に多くの作用が働いている可能性があるため、これらの生体化学反応が重大な副作用を引き起こさないか、作用機構を詳細に解明する必要性が高まっている。

作用機序

ニクロサミドは、サナダムシのグルコース取り込み、酸化的リン酸化、嫌気性代謝を阻害する[9]。

研究開発

ニクロサミドは、数多くの癌の治療薬として研究された事がある[10]。ニクロサミドには細胞の異常な増殖を阻害する効能があり、これが抗がん剤としての機能を果たしている可能性がある。[11]

ニクロサミドとオキシクロザニド（サナダムシ駆虫薬）は、2015年の研究で「メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対する強いin vivo およびin vitro の活性」を示す事が判明した[12]。ブドウ球菌だけでなく他の細菌についても抗菌作用が働いている可能性が示唆されている。

2018年には、非培養大脳皮質ニューロンにおいて、ニクロサミドがPTEN誘導キナーゼ1（英語版）を強力に活性化することが確認された[13]。 PINK1の機能障害はパーキンソン病の一種である事から[14]、ニクロサミドとその誘導体化合物は、パーキンソン病の研究ツールとして、また治療の手段として魅力的である。

ニクロサミドをCOVID-19の治療に転用しようとの研究が行われている[15][16]。

「吸収率が低い、非常に短い血中濃度半減期」という大きな欠点を韓国のバイオ企業、現代バイオサイエンス社が解決したと発表[17]生体適合性無機物質を使用した独自の薬物送達技術を利用して薬剤を吸収しやすくしたという。

その後、生体実験で世界初となるニクロサミドの抗ウイルス剤(CP-COV03)としての効能を立証した。[18]ニクロサミドは、体内の細胞自食作用であるオートファジーを活性化する薬理作用があるという。

2023年8月、現代バイオサイエンスUSAは、Xafty(CP-COV03)の共同開発と臨床試験でアメリカ国立衛生研究所と契約することを発表。[19]NIAIDはまず前臨床動物実験を実施する。NIHが米国での臨床研究を担当し、すべての財政的費用を負担するという。

2023年、ビル＆メリンダゲイツ財団はニクロサミドの効能活用についてXaftyを始めとした薬剤の開発に金銭的支援を行うことを決定した。[20] 将来のパンデミック有事に対する備えとする。

出典

  1. ^ CID 4477 - PubChem
  2. ^ a b c d e WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. (2009). pp. 81, 87, 591. ISBN 9789241547659. オリジナルの2016-12-13時点におけるアーカイブ。. http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s16879e/s16879e.pdf 
  3. ^ a b c “Niclosamide Advanced Patient Information - Drugs.com”. www.drugs.com. 20 December 2016時点のオリジナルよりアーカイブ。8 December 2016閲覧。
  4. ^ a b Jim E. Riviere; Mark G. Papich (13 May 2013). Veterinary Pharmacology and Therapeutics. John Wiley & Sons. p. 1096. ISBN 978-1-118-68590-7. オリジナルの10 September 2017時点におけるアーカイブ。. https://books.google.com/books?id=xAPa4WDzAnQC&pg=PA1096 
  5. ^ Mehlhorn, Heinz (2008) (英語). Encyclopedia of Parasitology: A-M. Springer Science & Business Media. p. 483. ISBN 9783540489948. オリジナルの2016-12-20時点におけるアーカイブ。. https://books.google.ca/books?id=Jpg1ysgVn-AC&pg=PA483 
  6. ^ “WHO Model List of Essential Medicines (19th List)”. World Health Organization (April 2015). 13 December 2016時点のオリジナルよりアーカイブ。8 December 2016閲覧。
  7. ^ “Niclosamide”. International Drug Price Indicator Guide. 10 May 2017時点のオリジナルよりアーカイブ。1 December 2016閲覧。
  8. ^ Chen, Wei; Mook, Robert A.; Premont, Richard T.; Wang, Jiangbo (2018-01-01). “Niclosamide: Beyond an antihelminthic drug”. Cellular Signalling 41: 89–96. doi:10.1016/j.cellsig.2017.04.001. ISSN 0898-6568. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0898656817301018. 
  9. ^ “Mechanism of action of reagents that uncouple oxidative phosphorylation”. Nature 221 (5185): 1016–8. (1969). Bibcode: 1969Natur.221.1016W. doi:10.1038/2211016a0. PMID 4180173. 
  10. ^ “Clinical Trials Using Niclosamide”. NCI. 20 March 2019閲覧。
  11. ^ Chen, Wei; Mook, Robert A.; Premont, Richard T.; Wang, Jiangbo (2018-01-01). “Niclosamide: Beyond an antihelminthic drug”. Cellular Signalling 41: 89–96. doi:10.1016/j.cellsig.2017.04.001. ISSN 0898-6568. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0898656817301018. 
  12. ^ “Repurposing Salicylanilide Anthelmintic Drugs to Combat Drug Resistant Staphylococcus aureus”. PLOS ONE 10 (4): e0124595. (April 2015). Bibcode: 2015PLoSO..1024595R. doi:10.1371/journal.pone.0124595. ISSN 1932-6203. PMC 4405337. PMID 25897961. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4405337/. 
  13. ^ Barini E, Miccoli A, Tinarelli F, Mulholland K, Kadri H, Khanim F, Stojanovski L, Read KD, Burness K, Blow JJ, Mehellou Y, Muqit MMK (March 2, 2018). “The Anthelmintic Drug Niclosamide and Its Analogues Activate the Parkinson's Disease Associated Protein Kinase PINK1”. ChemBioChem 19 (5): 425–429. doi:10.1002/cbic.201700500. PMC 5901409. PMID 29226533. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5901409/. 
  14. ^ “Entrez Gene: PINK1 PTEN induced putative kinase 1”. 2021年1月20日閲覧。
  15. ^ GmbH, finanzen net. “UNION Receives Approval From Danish Medicines Agency to Initiate Clinical Study With Niclosamide for Treatment of COVID-19 | Markets Insider”. markets.businessinsider.com. 2021年5月12日閲覧。
  16. ^ https://www.nature.com/articles/s41586-021-03491-6
  17. ^ “ニクロサミド「吸収率」問題、韓国のバイオ企業が解決”. ZDNet Japan. 2022年6月16日閲覧。
  18. ^ “CNPharm、生体実験で世界初「ニクロサミド」抗ウイルスの効能を立証”. プレスリリース・ニュースリリース配信シェアNo.1｜PR TIMES. 2022年6月16日閲覧。
  19. ^ “Hyundai Bioscience, US agency to develop antiviral drug” (英語). www.theinvestor.co.kr. 2023年9月26日閲覧。
  20. ^ “The 'Penicillin' of Antivirals, Xafty by Hyundai Bioscience, Opened a New Era of Treating Respiratory Viral Infections with Single Drug” (朝鮮語). 팜뉴스 (2023年6月18日). 2024年3月11日閲覧。