サラゾスルファピリジン (Salazosulfapyridine、SASP )またはスルファサラジン (Sulfasalazine、SSZ )は1950年代に開発 された[ 2] 抗リウマチ 薬(DMARDs)である。サルファ剤 に分類され、メサラジン とスルファピリジン (英語版 ) がアゾ結合 している。日本ではアザルフィジンEN としてあゆみ製薬 発売、ファイザー 製造販売。
基本的な医療 に必要とされるWHO必須医薬品モデル・リスト に収載されている[ 3] 。
適応
サラゾスルファピリジン(SASP)は潰瘍性大腸炎 やクローン病 などの炎症性腸疾患 の治療に用いられていたが、関節リウマチ での有効性が示され、他の炎症性関節疾患(乾癬性関節炎 )への有効性も確認された。他のDMARDsよりも忍容性が高い。
常習性アルコール依存症 患者の治療に関する臨床試験で、SASPは肝硬変 の瘢痕化を予防することが明らかとなった[ 4] [ 5] 。瘢痕化に関与する筋線維芽細胞 からの蛋白分泌を抑制するものと思われた。
2歳未満の小児には投与できない。
炎症性腸疾患の治療に対しては、代謝産物のスルファピリジン (英語版 ) が無顆粒球症 や精液過少症 を引き起こすため、SASPはあまり使われなくなりはじめていた。もう一つの代謝産物である5-アミノサリチル酸(5-ASA)(=メサラジン )が治療効果をもたらすことは明らかであった。副作用発現頻度の観点から、5-ASAおよびその誘導体が用いられることが多い。しかしさらなる化学の進歩で、5-ASAとSASPでは潰瘍性大腸炎(UC)に対する有効性の作用が少し異なることが見つけられてきた。また直腸やS状結腸といった遠位の場合はSASPの方が5-ASAより有効性が高いことが知られており、病状に応じて現在も使われている[ 6] 。
SASPは抗ヒスタミン剤不応の特発性蕁麻疹 の治療にも用いられる[ 7] 。
副作用
サラゾスルファピリジン(SASP)はスルファピリジンに代謝される。3ヶ月毎に(投与開始後はより頻回)血中濃度を測定すべきである。血中濃度50µg/Lを超えると副作用が発現してくる。
作用機序
サラゾスルファピリジンおよびその代謝体5-アミノサリチル酸は消化管から吸収され難いので、主として腸内での作用によると思われる。
腸疾患
クローン病および潰瘍性大腸炎に使用した場合は、消化管内で抗炎症剤として機能していると思われる。炎症性メディエーターであるエイコサノイド や炎症性サイトカイン の生成を抑制するなど、多様なメカニズムが考えられる。しかし、糖質コルチコイド (炎症性腸疾患の治療に用いられる薬剤)と違い、免疫抑制 作用は弱い。
関節炎
治療が奏効すると、疼痛 、関節腫脹 、硬直が軽快し、関節障害の進展を抑えることができる。SASPがなぜさまざまな関節炎に有効なのかは未だ明らかではない。
SASPおよび5-ASAが吸収されて血中に現れる量はわずかであり、消化管外の症状に有効であるのは驚くべきことである。有効性を示す理由の一つとして、潰瘍性大腸炎が関節炎症状を示すことがあり、未診断の潰瘍性大腸炎が治療されることで関節炎症状が治癒するという可能性が考えられる[要出典 ] 。
もう一つの代謝産物であるスルファピリジンは体内に吸収され、副作用の項で論じたような副作用の原因となると考えられる。スルファピリジンが抗関節炎作用の一部を担っている可能性もありうるとされる。
出典
^ http://www.drugs.com/pregnancy/sulfasalazine.html
^ “Patient information: Disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) (Beyond the Basics) ”. UpToDate (May 2012). 2012年12月9日 閲覧。
^ “WHO Model List of EssentialMedicines ”. World Health Organization (October 2013). 22 April 2014 閲覧。
^ “Drug 'may reverse liver disease'” . BBC News . (2006年9月26日). http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/5382172.stm 2010年5月24日 閲覧。
^ Fiona Oakley, Muriel Meso, John P. Iredale, Karen Green, Carylyn J. Marek, Xiaoying Zhou, Michael J. May, Harry Millward-Sadler, Matthew C. Wright, Derek A. Mann (Jan 2005). “Inhibition of inhibitor of κB kinases stimulates hepatic stellate cell apoptosis and accelerated recovery from rat liver fibrosis”. Gastroenterology 128 (1): 108–120. doi :10.1053/j.gastro.2004.10.003 .
^ http://fujiyoshi-clinic.jp/daicho/UC_2_1.html
^ McGirt LY, Vasagar K, Gober LM, Saini SS, Beck LA (Oct 2006). “Successful treatment of recalcitrant chronic idiopathic urticaria with sulfasalazine”. Arch Dermatol 142 (10): 1337–1342. doi :10.1001/archderm.142.10.1337 . PMID 17043190 .
^ http://www.medic8.com/medicines/Azulfidine.html
^ 北村正樹、潰瘍性大腸炎治療薬 -5-アミノサリチル酸製剤- 耳鼻咽喉科展望 2017年 60巻 1号 p.52-54, doi :10.11453/orltokyo.60.1_52
^ Cantarini L, Tinazzi I, Biasi D, Fioravanti A, Galeazzi M (June 2007). “Sulfasalazine-induced immune thrombocytopenia” . Postgraduate Medical Journal 83 (980): e1. doi :10.1136/pgmj.2006.055194 . PMC 2600053 . PMID 17551063 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2600053/ .
^ Inflammatory Bowel Disease Workup; Author: William A Rowe, MD; Chief Editor: Julian Katz, MD; http://emedicine.medscape.com/article/179037-workup#showall
^ Women With Autoimmune Diseases: Medications During Pregnancy and Lactation: Sulfasalazine; http://www.medscape.org/viewarticle/720225_7
^ Folic Acid Antagonists during Pregnancy and the Risk of Birth Defects; http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM200011303432204
^ “SulfaSALAzine: Drug Information Provided by Lexi-Comp ”. Merck & Co., Inc. (Jan 2012). 2012年7月28日 閲覧。
関連項目
外部リンク