La Per sempre Alfredo 2021, prima edizione della corsa, valida come prova di classe 1.1 dell'UCI Europe Tour 2021 e come terza prova della Ciclismo Cup 2021, si svolse il 21 marzo 2021 su un percorso di 162 km[1], con partenza da Firenze e arrivo a Sesto Fiorentino, in Italia. La vittoria fu appannaggio dell'italiano Matteo Moschetti, il quale completò il percorso in 3h48'10" alla media di 42,600 km/h, precedendo lo spagnolo Mikel Aristi e il connazionale Samuele Zambelli.
Sul traguardo di Sesto Fiorentino 120 ciclisti, su 140 partiti da Firenze, portarono a termine la competizione.