Ossitocina
L'ossitocina (o "oxitocina", abbreviato OXT) è un ormone peptidico e un peptido ciclico eterodetico di nove amminoacidi prodotto dai nuclei ipotalamici sopraottico (principalmente) e paraventricolare e secreto nella neuroipofisi, presente in tutti i mammiferi. L'ossitocina agisce anche come neurotrasmettitore all'interno del cervello; è l'ormone principale che causa la contrazione uterina e l'eiezione del latte. Insieme al neuropeptide vasopressina, si ritiene che influenzi la cognizione sociale e il comportamento.[1][2] Un'azione importante dell'ossitocina è quella di stimolare le contrazioni della muscolatura liscia dell'utero. Nell'ultimo periodo della gravidanza la responsività dell'utero all'ossitocina aumenta notevolmente e l'ormone esercita un ruolo importante nell'inizio e nel mantenimento del travaglio e del parto. Altro fondamentale ruolo è quello di stimolo delle cellule dei dotti lattiferi delle mammelle. In tal modo l'ossitocina provoca una contrazione delle cellule muscolari e la secrezione del latte. Ciò avviene in risposta allo stimolo della poppata. In entrambi i sessi a livello neurologico favorisce l'attaccamento relazionale, la sua produzione viene stimolata dai contatti fisici affettuosi o anche solo dalla vista di persone amate o bambini piccoli[3]. FarmacologiaSir Henry H. Dale fu il primo a scoprire l'ossitocina e le sue proprietà contrattili dell'utero nel lontano 1906.[4][5][6] Come gli altri ormoni neuroipofisari, l'ossitocina è costituita da una sequenza di nove amminoacidi con un legame disolfuro tra i residui Cys 1 e 6.[4][6] Negli anni '50, l'ossitocina sintetica fu sintetizzata con successo da Vincent du Vigneaud, un biochimico che in seguito fu insignito del premio Nobel per la sua ricerca.[6] Oggi, l'ossitocina continua a essere un importante strumento nell'ambito dell'ostetricia moderna per indurre il parto quando necessario e gestire l'emorragia postpartum.[6][7] Si stima che l'induzione del parto con l'ossitocina venga utilizzata in quasi il 10% dei casi di nascita a livello globale.[6] È importante notare che l'utilizzo dell'ossitocina durante il parto comporta dei rischi. Pertanto, l'uso di questo ormone dovrebbe essere ponderato e limitato alle situazioni in cui è necessario, ed eseguito solo da operatori sanitari esperti.[7] Nonostante sia principalmente associata al travaglio e al parto, l'ossitocina ha effetti sia periferici che centrali di ampia portata.[4] Essa svolge un ruolo significativo nel legame di coppia, nella cognizione sociale e nel funzionamento, e persino nel condizionamento della paura.[8] Inoltre, l'ossitocina svolge una funzione nella omeostasi metabolica e nella regolazione cardiovascolare.[6][9] Meccanismo d'azioneL'ossitocina svolge un ruolo vitale nel travaglio e nel parto.[10] L'ormone viene prodotto nell'ipotalamo e viene secreto dal nucleo paraventricolare nella neuroipofisi, dove viene immagazzinato.[10][11] Durante il parto, viene rilasciato a impulsi per indurre le contrazioni uterine.[10] La concentrazione dei recettori dell'ossitocina sul miometrio aumenta significativamente durante la gravidanza e raggiunge il picco all'inizio del travaglio.[12] L'attivazione dei recettori dell'ossitocina sul miometrio avvia una cascata di segnalazione che porta all'aumento del calcio intracellulare nelle miofibrille uterine, rafforzando e aumentando la frequenza delle contrazioni uterine.[11][12][13] Nell'uomo, la maggior parte degli ormoni è regolata da un feedback negativo; tuttavia, l'ossitocina è uno dei pochi ormoni regolati da un feedback positivo.[11] La pressione della testa del feto sul collo dell'utero segnala il rilascio di ossitocina dalla neuroipofisi della madre.[11] L'ossitocina viaggia quindi verso l'utero, dove stimola le contrazioni uterine.[11] Le contrazioni uterine indotte a loro volta stimolano il rilascio di sempre maggiori quantità di ossitocina, questo ciclo di feedback positivo continuerà fino al parto.[11] Poiché l'ossitocina sintetica e quella secreta endogenamente producono gli stessi effetti sul sistema riproduttivo femminile, l'ossitocina sintetica può essere utilizzata in specifici casi durante il periodo antepartum e postpartum per indurre o migliorare le contrazioni uterine.[11][12] MetabolismoL'ossitocina viene rapidamente rimossa dal plasma tramite metabolismo epatico e renale.[12] L'enzima ossitocinasi è in gran parte responsabile del metabolismo e della regolazione dei livelli di ossitocina durante la gravidanza e solo una piccola percentuale di neuroormone viene escreta nell'urina inalterata.[12][14] L'attività dell'ossitocinasi aumenta durante la gravidanza e raggiunge il picco nel plasma, nella placenta e nell'utero vicino al termine.[14] La placenta è una fonte chiave di ossitocinasi durante la gestazione e produce quantità crescenti dell'enzima in risposta all'aumento dei livelli di ossitocina prodotti dalla madre.[15][16] L'attività dell'ossitocinasi è presente anche nelle ghiandole mammarie, nel cuore, nei reni e nell'intestino tenue.[5] Livelli più bassi di attività si possono riscontrare nel cervello, nella milza, nel fegato, nel muscolo scheletrico, nei testicoli e nel colon.[5] Il livello di degradazione dell'ossitocina è trascurabile nelle donne non incinte, negli uomini e nel sangue del cordone ombelicale.[14] EscrezioneL'enzima ossitocinasi è in gran parte responsabile del metabolismo e della regolazione dei livelli di ossitocina durante la gravidanza; solo una piccola percentuale del neuroormone viene escreta nell'urina senza modifiche.[12] TossicitàL'amministrazione di dosi supraterapeutiche di ossitocina esogena può causare ischemia miocardica, tachicardia e aritmie. Dosi elevate possono anche provocare spasmi uterini, ipertonicità o rottura. L'ossitocina ha proprietà antidiuretiche, pertanto dosi giornaliere elevate (come dose singola o somministrate lentamente nel corso di 24 ore) possono causare elevato accumulo di liquidi con conseguenti convulsioni materne, coma e persino morte. Il rischio di antidiuresi e intossicazione da acqua nella madre sembra essere maggiore quando i liquidi vengono somministrati per via orale.[17] Note
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