Fisher è nata a Milford-on-Sea, nello Hampshire, figlia di Olga Moen, casalinga, e William I. "Bill" Fisher Sr., dirigente di una raffineria di petrolio. Fino all'età di quindici anni si è trasferita nove volte a causa del lavoro del padre. Proprio a quell'età, l'attrice ha perso la madre a causa di un'insufficienza cardiaca. Dopo aver studiato al liceo di Orange, Texas, ha lavorato come segretaria fino a quando non si è trasferita in Virginia per recitare al Barter Theatre.
Fisher si è fatta conoscere recitando il ruolo del detective Deborah Saxon nella soap operaAi confini della notte dal 1976 al 1981; più tardi ha fatto parte del cast di Sentieri nel ruolo di Suzette Saxon. Ha fatto poi teatro per altri dieci anni lavorando su palcoscenici a New York e in teatri regionali per tutta l'East Coast. Dopo aver ricoperto la parte di Lucille Ball nel film Lucy & Desi: Before the Laughter (1991), ha avuto numerosi ruoli alla tv americana, incluse parti nella serie Maledetta fortuna, Becker, e Titus. Ha anche avuto un ruolo chiave nel dramma The Lyon's Den and Glory Days. In base alla prima scelta del produttore interpretò il ruolo di Jill Taylor nella sitcom Quell'uragano di papà, ma fu sostituita da Patricia Richardson a causa di dissapori con Tim Allen. Il suo personaggio più famoso è quello dell'altezzosa dama dell’alta società Ruth DeWitt Bukater, madre della protagonista femminile Rose DeWitt Bukater (Kate Winslet) nel kolossal Titanic di James Cameron (1997).
Nel 1999 ha ritratto la figura della madre di Audrey Hepburn, Ella Hepburn, nel film autobiografico The Audrey Hepburn Story. Fisher è apparsa in altri due film premiati con l'Oscar, La casa di sabbia e nebbia e Gli spietati. È poi apparsa nell'ultima rappresentazione scritta da Arthur Miller, Finishing the Picture al Goodman Theatre a Chicago, e Il giardino dei ciliegi, al Mark Taper Forum a Los Angeles nel 2006. Fra gli altri suoi lavori figura la serie televisiva Eureka, dove interpreta il ruolo di Eva Thorne. Fisher lavora all'interno del consiglio nazionale del sindacato attori cinematografici.
Vita privata
A 18 anni, nel 1970 sposò Billy Mack Hamilton, da cui divorziò due anni dopo. Dal 1990 al 1995 è stata legata all'attore Clint Eastwood, da cui ha avuto una figlia, Francesca, anch'ella attrice.