Il Challenger de Buenos Aires 2021 è stato un torneo maschile tennis professionistico. È stata la 10ª edizione del torneo, facente parte della categoria Challenger 80 nell'ambito dell'ATP Challenger Tour 2021, con un montepremi di 52 080 $. Si è svolto dal 18 al 24 ottobre 2021 sui campi in terra rossa del Racket Club di Buenos Aires, in Argentina.