Ha iniziato a recitare all'età di otto anni ed è comparsa in vari film e serie TV; il primo film in cui è comparsa è stato Zoolander nel 2001. Alexa Nikolas ha preso parte in serie televisive di grande successo come Streghe, Zack e Cody al Grand Hotel, Ghost Whisperer - Presenze, ma è conosciuta principalmente per il ruolo di Nicole Bristow nella serie televisiva per adolescenti Zoey 101.[1]
Come sostenuto in un'intervista rilasciata al podcast di Victoria Garrick[2], l'attrice ha rivelato che, nonostante i loro personaggi fossero migliori amiche nella serie Zoey 101, ebbe una relazione poco positiva con i colleghi di set per via dei continui litigi con Jamie Lynn Spears, che portarono anche all'intervento della sorella Britney Spears che la accusò di «perseguitare la sorella», dall'esclusione da uscite, pigiama party e altre attività che i suoi compagni svolgevano fuori dal set e il bullismo subito da parte di Jamie e Kristin[3][4]; infine, approfittandosi probabilmente della sua parentela con Britney, Jamie fece sì che il personaggio di "Nicole" venisse cancellato dalla serie.[5] Dal 2005 in poi accusò più volte la Nickelodeon di non essere stata in grado di tutelarla dagli episodi di bullismo e dalle molestie subìte dal creatore dello show Dan Schneider.[4]
Nel 2006 è comparsa nel video musicale "Come Back to Me" dell'attrice e amica Vanessa Hudgens[6].
Il 12 febbraio 2012 si è sposata col musicista canadese Mike Milosh, dal quale si è separata nel 2016.[7]
Nel luglio 2021 sposa il fotografo Michael Gray, da cui ha avuto una figlia nel novembre dell'anno precedente.
Nel 2022 fonda il movimento Eat Predators, con l'obiettivo di denunciare i responsabili di abusi sessuali nel mondo dell'industria di Hollywood.[4]