Syndrome de Barber–Say

Syndrome de Barber-Say
Syndrome de Barber-Say observé en tant que mutation autosomique dominante.
Syndrome de Barber-Say observé en tant que mutation autosomique dominante.
Transmission Génétique
Gène TWIST2
Nombre d'allèles pathologiques 1
Prévalence 1 000 000
Nombre de cas 15
Liste des maladies génétiques à gène identifié
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Le syndrome de Barber-Say (SBS) est une maladie congénitale très rare associée à une pilosité excessive (hypertrichose), une peau fragile (atrophique), des déformations des paupières (ectropion) et une bouche trop large (macrostomie)[1].

Le syndrome de Barber-Say est phénotypiquement similaire au syndrome d'ablépharie-macrostomie, qui est également associé à des mutations dominantes dans TWIST2[2].

Signes et symptômes

  • Hypertrichose sévère, en particulier du dos
  • Anomalies cutanées, y compris l'hyperlaxité et la redondance
  • Dysmorphie faciale, tel que la macrostomie
  • Déformations des paupières
  • Télécanthe oculaire
  • Oreilles anormales et basses
  • Pointe nasale bulbeuse avec alae nasi hypoplasique
  • Ligne frontale basse.

Génétique

De nombreux cas de transmission parent-enfant suggèrent que le syndrome de Barber-Say présente une transmission autosomique dominante[3]. Des études de séquençage et d'expression d'exomes ont montré que le SBS est causé par des mutations dans le gène TWIST2 qui affectent un résidu hautement conservé de TWIST2 (protéine 2 liée à la torsion). TWIST2 est un facteur de transcription de base hélice-boucle-hélice qui se lie aux motifs d'ADN E-box (5'-CANNTG-3 ') en tant qu'hétérodimère et inhibe l'activation transcriptionnelle. Il médie la différenciation des cellules souches mésenchymateuses[4] et empêche la différenciation prématurée ou ectopique des ostéoblastes[5]. Les mutations dans TWIST2 perturbent ces fonctions en modifiant l'activité de liaison à l'ADN pourraient expliquer de nombreux phénotypes de SBS[2].

Épidémiologie

La prévalence du syndrome de Barber Say est inférieure à 1 sur 1 000 000[6]. En 2017, seuls 15 cas ont été rapportés dans la littérature[7]. Ce qui en fait l'une des maladies génétiques les plus rares au monde.

Notes et références

  1. ↑ « Barber Say syndrome | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program », rarediseases.info.nih.gov (consulté le )
  2. ↑ a et b « Recurrent Mutations in the Basic Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia and Barber-Say Syndromes », American Journal of Human Genetics, vol. 97, no 1,‎ , p. 99–110 (PMID 26119818, PMCID 4572501, DOI 10.1016/j.ajhg.2015.05.017)
  3. ↑ (en) BARBER-SAY SYNDROME; BBRSAY
  4. ↑ « TWIST family of basic helix-loop-helix transcription factors mediate human mesenchymal stem cell growth and commitment », Stem Cells, vol. 27, no 10,‎ , p. 2457–68 (PMID 19609939, DOI 10.1002/stem.181)
  5. ↑ « Human Dermo-1 has attributes similar to twist in early bone development », Bone, vol. 27, no 5,‎ , p. 591–602 (PMID 11062344, DOI 10.1016/S8756-3282(00)00380-X)
  6. ↑ (en) « Orphanet: Barber Say syndrome », www.orpha.net, (consulté le )
  7. ↑ « TWIST2 gene mutation », Clinical Case Reports, vol. 5, no 7,‎ , p. 1167–1169 (PMID 28680619, PMCID 5494409, DOI 10.1002/ccr3.1014)

Liens externes

Orphanet=1231; DiseasesDB=33294 ; ICD10=Q87.0 ; OMIM=209885 ; MeshID=C537908